9 Fisiopatologia De Las Anemias

FISIOPATOLOGIA DE LAS ANEMIAS

Los G.R son celulas sanguineas que al carecer de núcleo presentan la flexibilidad para hacer su recorrido en la microcirculacion. Toma el O2 desde los pulmones y lo transporta a los tejidos gracias a la Hb contenida en ellos.

El riñón secreta la eritropoyetina que estimula a la celula madre para la producción de G.R: viven 120 dias y se destruyen en bazo.

COMPOSICION DE LA SANGRE HEMATOCRITO

Hematocrito normal 45 %

Anemia < 40 %

Policitemia > 50 %

FISIOPATOLOGÍA DE LA ANEMIA Insuficiencia de la médula ósea Deficiencia de factores esenciales Fe2+ B12

Pérdida sanguínea Hemólisis

ANEMIA

Eritropoyesis disminuida

Factores intracorpusculares Factores extracorpusculares

Ácido fólico

Taquicardia

Hiperpnea

Hipoxia celular

Viscosidad sanguínea disminuida

Disminución de la reistencia periférica

Cuadro clinico Deficiencia en capacidad transportadora de O2

Trastornos en la función órganos y tejidos

Gran variedad de síntomas que dependen de

Estado previo del paciente

Rapidez de aparición

Severidad de la anemia

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ANEMIA. 1.- ORIGINADAS POR PROCESOS DE COMPENSACIÓN: - Palidez : por redistribución de flujo desde la piel. - Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, tinitus : por hiperactividad cardíaca. - Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: por aumento de función pulmonar. - Sensibilidad o dolor en huesos hematopoiéticos: por eritropoiesis compensadora.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ANEMIA.

2.- RELACIONADAS A HIPOXIA TISULAR: - Musculares: angina de pecho, claudicación intermitente, calambres nocturnos, fatigabilidad. - Cerebrales: cefalea, falta de concentración, languidez.

CLASIFICACIÓN DE LA ANEMIA Según el defecto funcional en la producción de G. R.

Hipoproliferativa Eritropoyesis ineficaz por defectos en la maduración de los eritrocitos.

Hemorragia/Hemólisis por defectos en la producción medular. por disminución de la supervivencia de los eritrocitos.

1. TRASTORNOS EN LA ERITROPOYESIS (ERITROPOYESIS INEFICAZ)

Hipoxia +

EPO

Hierro

FUNCIÓN DE LA ERITROPOYETINA

2 Célula mieloide pluripotente Célula madre mieloide CFC-E

ERITROPOYESIS Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar a células iguales a ella, o a células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos. Célula diferenciada presente en un tejido inferenciado, que se renueva y que puede dar lugar a células especializadas: Médula ósea: Sangre células formadoras de colonias de eritrocitos

2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos

ERITROPOYESIS

2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos

ERITROPOYESIS

2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos

ERITROPOYESIS

2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos Eritroblasto ortocromático

ERITROPOYESIS

2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos Eritroblasto ortocromático Reticulocito (no Núcleo). presencia en sangre.(0,5-1,5%)

ERITROPOYESIS

2 Célula mieloide pluripotente ML Célula madre mieloide CFC-E Proeritroblastos Eritroblastos basófilos Eritroblasto policromáticos Eritroblasto ortocromático Reticulocito (no Núcleo). presencia en sangre.(0,5-1,5%) Eritrocito

ERITROPOYESIS

ANEMIAS HIPOPROLIFERATIVAS (por lesión medular)  Anemia aplásica.  Mieloptisis.  Mielodiplasias.

ANEMIAS POR LESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA

Eritrocitos normocrómica, normocítica o macrocítica Cifras bajas de reticulocitos Anemia no es el único signo de estos procesos

ANEMIA APLÁSICA: FISIOPATOLOGÍA

CLASIFICACION DE ANEMIAS APLASICAS SEGÚN SUS CAUSAS Adquirida

Hereditaria

Secundaria

Anemia de Fanconi

Radiación

Disqueratosis congénita

Fármacos

y agentes químicos

Virus 1.Virus

Epstein – Barr 2.Hepatitis (virus no A, no B, no C) 3.Parvovirus B19 4.VIH Enfermedades

inmunitarias 1.Fascitis eosinofila 2.Hipoinmunoglobulinemia 3.Timona/carcinoma timico 4.Enfermedad de injerto contra huésped e inmunodeficiencias

Hemoglobinuria Embarazo

Idiopatica

paroxistica nocturna

Síndrome de Schwachman-Diamond Anemias aplasicas familiares: preleucemia, síndrome no hematológicos

ANEMIA APLÁSICA: MANIFESTACIONES CLINICAS

Signos y síntomas: • Hemorragias

• Lasitud • Debilidad • Disnea

• Sensación de martilleo en oído. • Pocas veces: infección

A la exploración física: • Petequias, equimosis, hemorragias retinianas. • Adenopatías, esplenomegalia

• Manchas café con leche y baja estatura ( Anemia de Fanconi).

ANEMIA APLÁSICA: DIAGNÓSTICO Celularidad disminuida.

Frotis de Sangre Periférica

Reemplazo de tejido hematopoyetico x células adiposas.

DATOS DE LABORATORIO

Macrocitosis Escasos granulocitos VCM: aumentado. Pocos reticulocitos.

Frotis de Medula Ósea

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS  Fibrosis medular secundaria.  Reacción a la invasión de la medula por células tumorales, también aparece en las infección por micobacterias, hongos y VIH.  También aparece como secuela tardía de la radioterapia.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS: FISIOPATOLOGÍA

• Comprende tres manifestaciones características: Mielofibrosis Metaplasia mieloide. Eritropeyesis ineficaz.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS • Causa: Producción de factores de crecimiento que ha escapado a su regulación normal. • Las células productoras de eritrocitos se localizaran en zonas no hematopoyeticas y se desligaran de los procesos equilibrados de la proliferación y diferenciación de las cel. madre. • Es característica pancitopenia a pesar de el numero altísimo de células progenitoras hematopoyeticas que circulan en la sangre.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS • Predomina la anemia normocitica y normocromica

• En el frotis la leucoeritroblastosis es característica. • Suele haber leucocitosis, con aparicion de mielocitos, promielocitos y mieloblastos circulantes. • Plaquetas gigantes abundantes. • La imposibilidad para aspirar la m.o. también sugiere el Dx.

MIELODISPLASIAS

Caracterizadas por “citopenias” Propia de las personas de edad avanzada. Radiacion, benceno. Efecto toxico tardio de el tratamiento antineoplasico. • Es un trastorno clonal de la celula madre hematopoyetica que provova una alteracion de la proliferacion y diferenciacion celulares. • • • •

MIELODISPLASIAS • Los síntomas son: cansancio, debilidad, disnea, palidez. • ½ pctes asintomáticos, estos son descubiertos casualmente en un análisis sistémico de sangre.

•

20 % hay esplegnomegalia.

2. TRASTORNOS EN LA MADURACION (HIPOPROLIFERATIVAS)

Ciclo de Krebs

Succinil Co A Pirrol

Protoporfirina IX

Glicina Hierro

Hemo HEMOGLOBINA Globina

Ribosomas

ANEMIA MEGALOBLASTICA

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

• Definición: aquellas anemias causadas por una alteración en la maduración de los precursores de la serie roja , debido a anomalía en síntesis de ADN. DEFICIT DE VITAMINA

• Etiopatogenia

B 12 DEFICIT DE ACIDO FÓLICO

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA) Funciones Bioquímicas

•Sintetizada sólo por microorganismos

•Presente en alimentos de animales (carne, leche). •Ausente en vegetales. •Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años. •Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos: Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).

Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.

ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales

Cbl ingerida

Proteina-R (haptocorrin) pH<2 Complejo R-Cblv

Disociación R-Cbl Degradación R Proteasas HCO3

Factor Intrínseco (FI)

Complejo FI-Cbl Receptor FI-Cbl

ILEON Circuito Entero-Hepático de Cbl y secreción biliar Cbl-R Absorción de Cbl

ABSORCION DE B12 Eventos Intramucosos

Endosoma

Degradación del receptor?

Fusión?

Lisosoma Degradación del FI?

TCII Vesícula Secretora

TCII-Cbl

Vitamina B12 (Cianocobalamina) • Absorción en ileon • Requiere Factor Intrínseco (glicoproteína) producido por células parietales del estómago (paralela al ácido clorhídrico)

• Transporte en plasma unido a transcobalamina II que la entrega a tejidos • Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto)



Circulación entero-hepática 1 μg/d



Aporte en carnes, hígado, pescado, huevos, leche



Cocción altera absorción en 20 a 50%



Consumo diario 10 a 30 μg/d, absorción 2 a 5 μg/d



Deficiencia requiere largo tiempo para

manifestarse (2 a 5 años)

Acido Fólico (Pteroilglutámico) 

Absorción en intestino delgado proximal



Depende de hidrólisis de los poliglutamatos a los monoglutamatos metiltetrahidrofolato por la

carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de células intestinales 

Metiltetrahidrofolato es transportada por varias proteínas a los tejidos para síntesis de purinas, pirimidinas y DNA







  

Excreción por bilis y reabsorción en intestino (ciclo éntero-hepático) Depósitos en hígado: 5 a 20 mg (según aporte) Aporte en hígado, riñón, vegetales verdes frescos Cocción altera absorción en 70 a 100% Requerimiento diario 3 a 5 μg/d Reservas duran 4 meses

ANEMIA PERNICIOSA En adultos es una enfermedad de origen autoinmune. En un 90% de los casos se asocia a la presencia de anti cuerpos anti-células parietales (productoras del FI). Existe atrofia gástrica lo que origina un descenso de producción de acido y FI con una posterior alteración en la absorción de la vitamina B12. En un 50% de casos se asocia a anticuerpos anti FI. .

ANEMIA PERNICIOSA Existe una posible predisposición genética. Tipicamente existe una atrofia de la mucosa gástrica que respecta al antro. Existe una anemia megaloblastica juvenil que aparece en menores de 10 años en los que el FI no es activo y no se observan anticuerpos.

Suele asociarse a otras enfermedades de origen

autoinmune: •Vitiligo •Tirotoxicosis

•Diabetes Mellitus •Enfermedad de Allison •Hipoparatiroidismo •LES •Aganmaglobulinemia

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA: CAUSAS

Deficit de vitamina B 12 Nutricionales

Vegetarianos Estrictos

Malabsorción Gástrica :

Gastrectomia, ausencia congénita del factor intrínseco

Malabsorcion Intestinal:

Esprue tropical, resección intestinal,

linfoma intestinal, contaminación bacteriana, enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis crónica. Otros

Déficit congénito de transcabalamina II, tabaquismo, interacción con fármacos (colchicina,neomicina, etc)

Déficit de Folatos Déficit

nutricional

Alcoholismo,

malnutrición,

dietas

pobres

vegetales. Malabsorción

Espruetropical, enfermedad inflamatoria

intestinal, resección intestinal, linfoma intestinal, etc Necesidades

Embarazo, lactancia, enfermedades inflamatorias crónicas, hipertiroidismo, neoplasias, etc

Exceso de pérdidas

Diálisis, IC

Fármacos

Anticonvulsivantes, antifólicos

(trimetroprima, pirimetamina, etc)

en

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS: HALLAZGOS Cuadro hematológico  Alteraciones en morfología eritrocitaria: macroovalocitos, anisocitosis, punteado basófilo.  Volumen corpuscular medio superior a 95 fl hasta 140 fl.  Cifra de reticulocitos baja.  PMN polisegmentados, con cierta frecuencia leucopenia y/o trombocitopenia. Alteraciones bioquímicas  Eritripoyesis ineficaz y hemólisis intramedular. Alteraciones de médula ósea  Maduración megaloblástica, hiperplasia de la (proeritoblastos y eritoblastos basófilos) con (gigantismo, cromatina reticulada, asincronía nucleocitoplasmática). Anomalías en la serie blanca.

serie roja alteraciones madurativa

Anemia Megaloblástica: Laboratorio 

Niveles de B12 ( VN 200-500 pg/ml, dg<100)



Niveles de folatos (VN 5 a 30 ng/ml,

dg<4) 

LDH, bilirrubina, cinética de fierro

HIERRO Funciones Bioquímicas •Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo. •Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox.

•Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones) •Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis)

HIERRO Funciones Bioquímicas

•Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierrono-hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem. •La absorción de hierro-hem es más eficiente. •10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay déficit, incrementa la tasa de absorción.

ABSORCION DE FIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno)

Mucina

Soluble a pH<4

Receptor Integrina

Fe-Transferrina Gen-HFE

Hierro-no-Hem AA Fe3+ Fructosa Aminas Quelación Vit-C

Fe3+  Fe2+

Fe Fe-MUCINA-Fe

Fe-Mobilferrina

Bilis: Fe3+  Fe2+ +TC Ferrireductasa Glutatión, Vit-C

Mobilferrina

Fe-Transferrina Fe RT

Fe-Ferritina

Transferrina

METABOLISMO DEL HIERRO

FASES DE LA ANEMIA FERROPÉNICA Hemorragia Embarazo. Crecimiento acelerado Bajo aporte Balance Negativo

Hierro Serico Capacidad Total de fijación de hierro. Protoporfirina eritrocitaria

Deposito de Hierro

Fe Ferritina

de hierro Normales

Ferritina

Hierro Serico Sangre

Capacidad Total de fijación de hierro. Protoporfirina eritrocitaria

Sistema RE

Síntesis Hb

< 15 µg/dl

Saturación transferrina

Eritropoyesis

20 a 25%

Anemia ferropenica Hb

Microcitosis Hipocromía

Hto

Saturación transferrina 10 a 15%

ferropenica

ANEMIA FERROPÉNICA Causas: Aumento de la demanda de hierro y/o hematopoyesis

Aumento de las pérdidas de hierro Disminución de la ingesta o la absorción de hierro

Cuadro clínico: Signos y síntomas dominantes guardan relación muchas veces con la causa subyacente de la anemia

ANEMIA FERROPÉNICA: CUADRO CLÍNICO  Cansancio

 Palidez

 Irritabilidad

 Dificultad respiratoria

 Perdida de la concentración

 Debilidad en el ejercicio.

 Fatiga muscular

 Coiloniquia (unas en cuchara).

 Dificultad para tragar alimentos

 Queilosis.

3. ANEMIA POR TRASTORNOS DE SUPERVIVENCIA DEL G.R.

ANEMIA POSTHEMORRÁGICA: CAUSAS

Traumatismos ( fracturas, ruptura de órganos). Ruptura de vérices esofágicas  Úlceras gástricas o duodenales

HALLAZGOS DE LABORATORIO:  Descenso de la cifra de Hb y hematocrito.  Aumento de los reticulocitos, con un pico máximo a los 7 a 10 días.  A veces puede observarse eritroblastos en sangre.

SIGNOS Y SÍNTOMAS DE PÉRDIDA DE SANGRE %

Volumen perdido síntomas ml

Signos

< 20

< 100

Inquietud

Reacción vagal

20 – 30

100 – 1500

Ansiedad, disnea de esfuerzo

Hipotensión ortostática, taquicardia con ejercicio.

30 -40

1500 – 2000

Síncope al sentarse o incorporarse

Hipotensión ortostática, taquicardia en reposo

< 40

> 2000

Confusión , disnea

Choque, mala perfusión

ANEMIA HEMOLÍTICA

ANEMIA HEMOLÍTICA Definición Aumento de la destrucción de eritrocitos

incapacidad de la médula ósea para compensar la hemólisis.

Clasificación: Agudas Clínica Crónicas Etiológica

Heredadas Adquiridas

Patogénica Intrínseca Extrínseca

ANEMIA HEMOLÍTICA

Intrínsecas

Anomalías de la membrana eritrocitaria Anomalías de la hemoglobina o enzimas

Extrínsecas

Por anticuerpos séricos contra eritrocitos Traumatismos en la circulación Microorganismos infecciosos Hiperesplenismo

CAUSAS INTRINSECAS DE HEMÓLISIS

ANEMIA POR ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO La membrana del eritrocito debe ser lo suficientemente fuerte para atravesar la válvula aórtica y lo suficientemente plástico para navegar en la microcirculación y sus bifurcaciones. ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Enfermedad Hereditaria autosómica dominante Déficit de las proteínas del citoesqueleteo

Permeabilidad anormal Entrada de Na+

Lípidos de membrana

Absorción de agua

Pérdida de K+

Edema de la célula

ESFEROCITO

Alteración de las proteínas del citoesqueleto estructural: 50%

Déficit de espectrina y anicrina

25%

Déficit de la proteína 3

25%

Déficit de β-espectrina y a-espectrina

ESFEROCITO esplénicos

Rígido y pasa con dificultad a través de los cordones y sinusoides secuestro y destrucción

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA Enfermedad Hereditaria autosómica dominante

Alteración estructural de la espectrina Ensamblaje deficiente del citoesqueleto

Déficit de la proteína 4.1

Desestabiliza la unión de la espectrina con la actina del citoesqueleto

 Delección interna de la proteína 3 Rigidez a la membrana

ANEMIA POR DEFECTOS ENZIMÁTICOS DE LOS HEMATÍES METABOLISMO DEL ERITROCITO El eritrocito en proceso de maduración pierden núcleo, ribosomas, mitocondrias

Pierden capacidad para síntesis de proteinas y fosforilación oxidativa Utiliza dos vías metabólicas

Vía de Embden-Meyerhof 90-95% glucosa Genera ATP Mantiene medio iónico intraeritrocitario Genera NADPH

Mantiene el hierro de la hemoglobina en estado ferroso

Vía de la Hexosa-Monofosfato 5% de Glucosa Genera NADPH Reduce el glutatión Protege el hematie de los agentes oxidantes

DEFECTOS DE LA VÍA DE EMBDEN MEYERHOF

Déficit de: 1- Piruvato Kinasa (95%) 2- Glucosa 6-P-isomerasa (4%)

Anemia congénita no esferocítica de intensidad variable

ATP

Pérdida de K intracelular

Hematíes se vuelven más rígidos y facilmente secuestrables por el sistema celular fagocítico.

DEFECTOS DE LA VÍA HEXOSA MONOFOSFATO

HEMATÍE Exposición a un fármaco o agente tóxico q genera radicales de oxigeno

Metabolismo de la glucosa

Cuerpos de Heinz Defectos enzimático de esta vía

Metabolismo de la glucosa

Glutation reducido

Destrucción oxidativa de la Hb

No Glutation reducido

• DÉFICIT DE G6PD: Gen de G6PD en cromosoma X

La alteración consiste en la sustitución de una o más bases alterando:

- Movilidad electroforética - Cinética de las enzimas - Ph óptimo - Estabilidad al calor

Problemas clínicos aparecen en: - Infec. Víricas y bacterianas

- Fármacos y agentes tóxicos

• DEFICIT DE GLUTATION: – Glutamil cisteína sintetasa – Glutation sintetasa

HEMOGLOBINOPATÍAS  Son trastornos que afectan la estructura, función o producción de Hb.  Son hereditarias y el 90% de ellas se deben a sustitución de un aminoácido. 1. 2. 3. 4. 5.

Hemoglobinas estructuralmente anormales Anemia Falciforme Beta talasemia – Hemoglobina S Rasgo falciforme Metahemoglobinemias Hemoglobinas inestables Hemoglobinas con mayor afinidad por el oxígeno Hemoglobinas con menor afinidad por el oxígeno

FISIOPATOLOGIA EN ANEMIA DREPANOCITICA

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria en la cual los glóbulos rojos producen hemoglobina anormal, que hace que adquieran forma de medialuna u hoz.

ANEMIA FALCIFORME “Anemia Drepanocítica” Anormalidad molecular Hb S (∝2 β2 6 Val ) Rigidez de la membrana del eritrocito Viscosidad de la sangre Deshidratación por K+ y Ca+2 en el eritrocito

Eritrocitos pierden la flexibilidad necesaria para atravesar los capilares pequeños

Membrana de eritrocitos se alteran (pegajosas)y se adhieren al endotelio de las vénulas finas:

•Vasooclusión microvascular •Hemólisis prematura

MANIFESTACIONES CLINICAS Aparecen a los 6 meses de edad ANEMIA (Hb 18-30%): Crisis de la enfemedad a) Crisis dolorosas o vasooclusivas b) Crisis aplasica c) Crisis de hipersecuestración

d) Crisis hemolítica

DAÑO DE ÓRGANOS: Sistema Cardiopulmonar: • Taquicardia • Cardiomegalia y soplos • Infartos pulmonares • Síndrome torácico agudo

Bazo e hígado: • Bazo palpable (niñez) y desaparece (pubertad) • Hepatomegalia e ictericia en niños, crisis dolorosas en adultos

DAÑO DE ÓRGANOS: Huesos: • Crisis dolorosas • Necrosis aséptica • Propensión a la osteomielitis • Síndrome de la mano y del pie

Sistema Genitourinario: • Isosteinuria • Insuficiencia renal progresiva • Priapismo

Sistema Nervioso: • Complicaciones neurológicas relacionadas con fenómenos trombóticos. Ojos: Oclusión de los vasos de la retina: • Hemorragia • Neovascularización • Desprendimiento • Ceguera

Úlceras crónicas de las extremidades inferiores Embarazo: • Mínimas posibilidades de embarazo • Complicaciones: – Pielonefritis – Infartos pulmonares – Hemorragias perinatales – Parto prematuro – Muerte fetal

METAHEMOGLOBINEMIAS Se produce por oxidación de las fracciones hemo al estado férrico

Metahemoglobina tiene alta afinidad por el oxigeno y no lo libera a los tejidos

CIANOSIS

Metahemoglobina congenita :  Mutaciones de globina que estabiliza el hierro en estado férrico. Mutaciones que merman las enzimas que reducen la metahemoglobina.

Metahemoglobina Adquirida Por toxinas que oxidan el hierro del hemo, en particular comop nitratos y nitritos

Hemoglobinas inestables Sustituciones de aminoácidos

Reducen la solubilidad Aumentan la predisposición a la oxidación

Precipitan y se forman: Cuerpos de Heinz Células picoteadas, rígidas, de supervivencia corta Removidos de la circulación por el bazo

Anemia Hemolítica

Hb inestables

HEMOGLOBINA CON MAYOR AFINIDAD POR EL O2 • Enfermedad hereditaria autosómica dominante • Curva de disociación del O2 desviada a la izquierda Mutaciones que la interacción de la HbA con el 2,3 –BPG afinidad por O2

Viscosidad sanguínea Extremos: Hto: 60-65%

Liberación de O2 a los tejidos a los niveles normales de PO2

Estimula: - Eritopoyesis - Eritrocitosis

Hipoxia tisular

HEMOGLOBINA CON MENOR AFINIDAD POR EL O2

• Enfermedad hereditaria autosómica dominante

Hb con baja afinidad por el O2

Hematocrito: bajo

Desaturación capilar de Hb

Se une a suficiente oxigeno en los pulmones hasta saturación casi completa

Liberación suficiente de O2 para mantener la hemostasia

Cianosis

HEMOGLOBINOPATÍAS ADQUIRIDAS Las más importantes: - Carboxihemoglobina Paciente con color rojo cereza Produce: -Hemorragias focales -Infiltración perivascular -Necrosis focal

El CO tiene mayor afinidad por la Hb que el O2

Reduce el suministro de O2 a los tejidos

CAUSAS EXTRINSECAS DE HEMÓLISIS

HIPERESPLENISMO El bazo es muy eficaz para atrapar y destruir a los hematíes que tienen mínimos defectos

Esplenomegalia

Destrucción de células sanguíneas Citopenia: -Anemia - Granulocitopenia -Trombocitopenia

ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES 1.- Por auto-anticuerpos calientes. - Primaria (Idiopática) - Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos - Enfermedades del tejido conectivo - Drogas 2.- Por auto-anticuerpos fríos. - Primaria (Idiopática). - Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos - Infecciones: Micoplasma pneumoniae 3.- Hemoglobinuria paroxística por frío. - Asociada a sífilis terciaria o post-infecciones virales 4.- Hemoglobinuria paroxística nocturna. - Produce anemia, hemosiderinuria, granulocitopenia y trombocitopenia.

ANEMIAS POR FRAGMENTACIÓN MECÁNICA

1.- Anemia hemolítica cardíaca. - Asociada a la inserción de válvulas cardíacas, reparación quirúrgica del septum y enf. cardíaca valvular grave. 2.- Hemoglobinuria de la marcha. - En los deportistas existe hemólisis a nivel de talón. 3.-

Anemia hemolítica microangiopática. Asociada a Púrpura trombótica trombocitopénica Síndrome hemolítico urémico Secundaria a coagulación intravascular diseminada.

ANEMIAS SECUNDARIAS A INFECCIONES 1.- Malaria o Paludismo

2.- Infecciones bacterianas y virales: - Toxoplasmosis - Bartonelosis - Fiebre de Oroya, Fiebre tifoidea, Fiebre recurrente - Septicemia por Clostridium Weichii - Endocarditis bacteriana subaguda - Meningitis por H. Influenzae - Mononucleosis infecciosa - Enfermedad citomegalovirus

SIGNOS Y SINTOMAS ANEMIA + ENF. AFINES

Arteriosclerosis + anemia Anemia disminuye aun mas el aporte de O2 : isquemia miocardio : dolor torácico

EN RELACION CON ETIOLOGIA

Vit. B 12

Dolor de lengua, entumecimiento, parestesias de extremidades, diarrea

EFECTOS DE ANEMIA SOBRE DIVERSOS ORGANOS

Anemia grave de inicio repentino

Infarto miocardio, cerebral, intestinal

SINTOMAS CONSTITUCIONALES

PALIDEZ Y CAMBIOS DE PIEL

APATIA Y LASITUD

DEBILIDAD Y FATIGA

Palidez de piel y mucosas

Tipo de palidez Palidez amarillo limón: anemia perniciosa no tratada (anemia + hiperbilirrubinemia. Piel color blanco (como cera): anemia grave por hemorragia aguda. Color cetrino : anemia cronica, insuficiencia renal Color grisáceo : leucemia (palidez grave)

Piel y Faneras Anemia por deficiencia grave y prolongada de hierro: uñas quebradizas y coiloniquia. Anemia perniciosa: adelgazamiento de cabello y canas prematuras. Anemia drepanocítica: ulceras crónicas de tobillos.

SINTOMAS Y SIGNOS CADIOVASCULARES

ANEMIA LEVE A MODERADA

ANEMIA GRAVE

No síntomas cardiovasculares en reposo Disnea, taquicardia y palpitaciones. Disminución de la tolerancia al ejercicio

Mareo postural y síncope

APARATO GASTROINTESTINAL Epitelio de lengua lisa, depapilada

ANEMIA PERNICIOSA

GLOSITIS

Color rojo intenso en dorso de lengua Vesículas o pequeñas ulceras

QUEILOSIS

ANEMIA FERROPENICA

QUEILITIS DISFAGIA

ANEMIA APLASTICA

Lesiones ulceradas y necróticas en boca, faringe y recto

Bald tongue, atrophic mucositis, angular cheilitis and aphthous ulcerations

GENITOURINARIO MUJERES

ALTERACIONES MENSTRUALES: amenorrea, menorragia (a veces)

ANEMIA DREPANOCITICA Hematuria macro o microscópica

HOMBRES

Disminución de la libido

SISTEMA NERVIOSO ANEMIA CEFALALGIA

mareos HIPOXIA DEL SISTEMA NERVIOSO

TINNITUS

INQUIETUD

IRRITABILIDAD

INCAPACIDAD PARA CONCENTRARSE

VERTIGO

ANEMIA PERNICIOSA Déficit vit. B12

Metabolismo anormal de tejido nervioso. Falta sintesis de mielina Cambios degenerativos en nervios periféricos y en encéfalo

Parestesias (1ra manifestación)

Degeneración de columnas dorsal y lateral de médula espinal

Alteración sensibilidad al tacto T° y dolor intacta

FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA

• Aporta información importante relativa a los defectos de la producción de eritrocitos.

ALTERACIONES EN EL TAMAÑO DE LOS HEMATÍES

Anisocitosis Microcitosis

Macrocitosis Megalocitosis

ALTERACIONES EN FORMA DE LOS HEMATÍES (POIQUILOCITOSIS)

Esquistocitos

Dianocitos

Drepanocitos

Dacriocitos

Eliptocitos

ESTUDIO DE LA MÉDULA ÓSEA Útil para el diagnóstico de enfermedades medulares como: • Mielofibrosis, • Defectos de la maduración eritrocitaria. • Procesos de tipo infiltrativo.