Alcaloides Derivados De Lisina

Universidad Nacional Mayor de San Marcos (Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

Facultad de Farmacia y Bioquímica

FARMACOGNOSIA II

Alcaloides derivados de la lisina SIXTO ANTONIO GONZÁLEZ ELERA MG. /Q.F. /ESP. TOX.Q.L. 2018 9/09/2018

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 Alcaloides derivados del ácido nicotínico: Droga

Nicotiana tabacum L. Caracterización e importancia farmacognóstica.  Alcaloides derivados de lisina con núcleo quinolizidínico: Sparteum junceum L.  Drogas con núcleo piperidínico: Punica granatum L. y Lobelia inflata L.

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 El aminoácido L-lisina resulta ser el homólogo de L-

ornitina y también sirve como un precursor de alcaloides, empleando vías que son análogas a las conocidas por ornitina.  El resto adicional de metileno presente en lisina proporciona la formación de sistemas de anillo de piperidina de seis miembros, muy similar a la ornitina que proporciona los sistemas de anillo de cinco miembros, como se muestra a continuación:

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Alcaloides derivados de la lisina Piperidina

Coniina (cicutina) Lobelina Lobelanina Piperina

Quinolizidina Lupinina Lupanina Esparteína Indolizidina

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Castanospermina Sonine

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Alcaloides derivados de Piperidina  Los alcaloides importantes que tienen esencialmente 

  

el núcleo de piperidina son: Coniina Lobelina Lobelanina Piperina,

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Coniine  Sinónimos Cicutina;

Conicina.  Fuente biológica Conium maculatum L. (Umbelliferae).  Se encuentra en las semillas de Cicuta maculata L. (Apiaceae) 9/09/2018

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 Aislamiento  1. El fruto seco en polvo se mezcla con la solución de KOH y luego se     

 

someten a destilación por arrastre de vapor El destilado así obtenido se neutraliza y se evapora a sequedad. 2. El residuo resultante se extrae sucesivamente con etanol, se filtra y el solvente se evapora al vacío El etanol extrae las sales del alcaloide que se disuelve en agua y finalmente se extrae con éter al menos 3-4 veces. 3. El éter se evapora al vacío, obteniéndose un líquido oleoso que contiene las bases libres. 4. La destilación fraccionada del líquido oleoso bajo vacío o en una corriente de gas hidrógeno, separa en coniina y g-coniceina a aproximadamente 171-172 ° C. Estos dos alcaloides se convierten a sus clorhidratos correspondientes, se evapora a sequedad y se extrae con acetona. Así, se obtendrá clorhidrato de coniina como sustancia insoluble, mientras que el coniceína el clorhidrato se mantendrá en acetona y se recuperará por separado.

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 Rasgos característicos  1. Es un líquido alcalino e incoloro, se oscurece y polimeriza 

  



 

al exponerse a la luz y al aire. 2. Tiene un típico olor a mousse. 3. Tiene mp ~ - 2 ° C, y pb 166-166.5 ° C; bp20 65-66 ° C. 4. Es una sustancia volátil al vapor de agua. 5. pKb 10.9 6. Solubilidad: 1 ml se disuelve en 90 ml de agua y menos soluble en agua caliente. La base se disuelve aproximadamente al 25% en agua a temperatura ambiente. Es libremente soluble en etanol, éter, benceno, acetona y alcohol amílico. Ligeramente soluble en cloroformo.

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 Pruebas de identificación  1. Derivado de bromhidrato de coniina: sus prismas

   

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tienen un punto de fusión de 21 ° C; 1 g se disuelve en 2 ml de agua, 3 ml de etanol, y libremente soluble en éter y cloroformo. 2. Derivado del clorhidrato de conina: aparece como romboides con un punto de fusión de 221 ° C, libremente soluble en agua, cloroformo y etanol. La forma (R) - (-) Es un líquido, punto de ebullición de bp756 165° C; La forma (±): tiene un punto de ebullición de 200-210° C.

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 Usos  1. Se ha utilizado en enfermedades convulsivas y

espasmódicas, como: asma, corea, epilepsia, tos ferina y tétano.  2. También se ha recomendado es carditis, delirio, hinchazón glandular, manía, enfermedades nerviosas, neuralgia, reumatismo, espasmos y úlceras.

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Lobelina  Sinónimos a-Lobelina;

Inflatina.  Fuentes biológicas Se obtiene de la hierba y semillas de Lobelia inflata L., (Lobeliaceae) (Indian Tobacco, Asthma Weed); hojas de Lobelia tupa L. (Campanulaceae) (Tupa, Devil‘s Tabaco). 9/09/2018

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 Aislamiento  1. La hierba lobelia en polvo se humedece con agua, se acidifica ligeramente con

ácido acético y se deja como tal por 3-4 horas.  La masa resultante se presiona y el proceso de humedecimiento y presionar se repite posteriormente. 2. Las soluciones ácidas así recogidas se mezclan y alcalinizan con bicarbonato de sodio cuidadosamente.  La solución alcalina se extrae con éter sucesivamente. Para la purificación, el extracto etéreo se agita con agua, se acidifica con ácido sulfúrico diluido. El líquido acidificado es nuevamente alcalinizado con solución de bicarbonato de sodio y se agita con éter. 3. El extracto etéreo combinado se evapora y el líquido aceitoso amarillo, que comprende del total alcaloides, se disuelve en agua, se acidifica con HCl, se filtra y luego se agita con cloroformo sucesivamente. Por lo tanto, el cloroformo extraerá exclusivamente el lobelina clorhidrato , mientras dejando las sales de los otros alcaloides en la capa acuosa. El cloroformo se evapora al vacío para obtener el residuo aceitoso pardusco. 4. El residuo anterior se absorbe con el doble de su volumen de agua caliente a 80 ° C. La solución acuosa se mantiene en un desecador de vacío sobre H2SO4 concentrado durante varias horas cuando el clorhidrato de lobelina se separa como cristales. 5. Para recuperar la base de lobelina, la sal de HCl resultante se disuelve en agua tibia, se alcaliniza con NaOH diluido cuidadosamente y se extrae con éter varias veces. El extracto etéreo se evapora y el residuo se recristaliza en etanol o benceno.

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 Rasgos característicos

1. La lobelina se obtiene como agujas a partir de etanol, éter y benceno con un punto de fusión de 130-131 ° C, y 2. Es libremente soluble en cloroformo, éter, benceno y etanol caliente; y muy ligeramente soluble en agua y éter de petróleo.

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 Pruebas de identificación  1. Prueba de color: Lobelina por adición de unas gotas

de ácido sulfúrico concentrado seguido por una gota de solución de formalina da lugar a una coloración roja.  2. Prueba de Froehde: produce una coloración roja rosa instantánea que finalmente cambia a azul.  3. Reactivo de Erdmann: desarrolla un color verde tenue que se intensifica con un ligero calentamiento.  4. Clorhidrato de Lobelina : Se obtiene como rosetas de agujas delgadas de etanol con pf 178-180 ° C; uvmax (metanol) 245, 280 nm solubilidad es el siguiente: 1 g se disuelve en 40 ml de agua, 12 ml de etanol, muy soluble en cloroformo y muy poco soluble en éter. Un 1% (w / v) la solución en agua tiene un pH de 4.0-6.0. 9/09/2018

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 5. Sulfato de Lobelina (Lobeton,

Unilobin, Bantron, Toban, Lobidan):  Es soluble en 30 partes de agua y un poco en etanol

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 Usos  1. Es ampliamente utilizado como un estimulante

respiratorio.  2. Sus efectos se asemejan a los de la nicotina y, por lo tanto, se utilizan en pastillas o pastillas masticables, que contienen 0.5-1.5 mg de sulfato de lobelina, para ayudar a romper el hábito del tabaco, también conocido como 'Detergentes para fumar'.

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 Alcaloides de Quinolizidina  Los alcaloides de quinolizidina forman parte de la

lupinina, la lupanina y la esparteína, que son responsables para las propiedades tóxicas se caracterizan por un esqueleto de quinolizidina. El núcleo bi-heterocíclico está estrechamente relacionado con el sistema de pirrolizidina derivado de ornitina, pero se cree que se forma a partir de dos moléculas de lisina. 9/09/2018

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 Lupanina Sinónimos 􀁁 Lupanina; (-) - Lupanina. Fuente biológica La forma naturally natural se obtiene de las semillas y hierbas de Lupinus luteus L. y otras especies de Lupinus que pertenecen al orden natural Lequminoseae; y también se encuentra en Anabasis aphylla L. (Chenopodiaceae). 9/09/2018

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Esparteina Sinónimos 􀁁 -Esparteina; Lupinidina. Fuentes biológicas •Alubias amarillas y negras Lupinus luteus L. y Lupinus niger Hort . •Cytisus scoparius (L.) Link. (Fabaceae) (Scotch Broom) •Anagyris foetida L., (Leguminosae). •Raíces de Aconitum napellus L. (Ranunculaceae) (Aconitum, Acónito, Blue Rocket) •Hierbas de Chelidonium majus L. (Papaveraceae) (Celidonia, Gran Celidonia, Nipplewort) •Hojas de Peumus boldus Molina (Monimiaceae) (Boldo). 9/09/2018 Alcaloides derivados de Lisina

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Rasgos característicos Líquido oleoso viscoso que tiene bp 173° C. Volátil con vapor de agua. pK1 a 20 ° C: 2,24; pK2: 9,46. El pH de la solución 0,01 molar es 11,6. Solubilidad: es libremente soluble en etanol, éter y cloroformo; y 1 g se disuelve en 325 ml de agua.

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 Prueba  Sulfato de Esparteina Pentahidrato  Sinónimos: Depasan; Tocosamina)

 Se obtiene como cristales columnares que pierden

agua de cristalización a 100° C volviéndose pardo y finalmente se descompone a 136 ° C.  El pH de una solución 0,05 molar es 3,3.  Es prácticamente insoluble en éter y cloroformo, y 1 g se disuelve en 1,1 ml de agua, 3 ml de etanol. 9/09/2018

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 Usos  1. Se usa principalmente como un oxitócico.  2. Se emplea como un depresor cardíaco, catártico,

diurético y para estimular las contracciones uterinas.  3. Esparteina se usa ocasionalmente como un sustituto de quinidina en casos persistentes de fibrilación auricular.

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Alcaloides de indolizidina

 Los alcaloides indolizidina generalmente se

caracterizan por la presencia de un 5-miembros y un 6anillo cíclico de los miembros con un átomo de N fusionado en ellos como se muestra a continuación:  Los dos ejemplos típicos de alcaloides indolizidina son: castanospermina y swansonine,

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Castanospermine  Fuente biológica : Semillas de

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Castanospermum australe A. Cunn. (Leguminosae) (Moreton Bay Chestnut). Rasgos característicos 1. Los cristales obtenidos a partir de etanol acuoso tienen un pf 212-215 ° C (descompuesto). 2. pK 6.09. Usos Ha demostrado actividad contra el virus del SIDA VIH, en virtud de su capacidad para inhibir enzimas ghyosidase implicadas en la biosíntesis de glicoproteínas.

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Alcaloides derivados del ácido nicotínico:  Los alcaloides derivados de piridina,

son:  Nicotina  Anabasina  Niacina.

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Nicotina  Insecticida, ayuda a dejar de fumar

 Sinónimo 3-[(2S)-1-Metil-2-pirrolidinil] piridina

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 Fuentes biológicas  Hojas secas de Nicotiana tabacum Linn., (Solanaceae)        

(Virginia Tobacco; Tabaco) Brotes de Asclepias syriaca L. (Asclepiadaceae) (Algodoncillo común) Hojas secas y raíces de Datura metel L. (Solanaceae) (Unmatal, Metel, Hindu Datura) Hojas de Duboisia myoporoides R. Br. (Solanaceae) (Corkwood Tree, Pituri) Forraje fresco de Equisetum arvense L. (Equisetaceae) (Cola de caballo de campo) Hierbas de Equisetum hyemale L. (Equisetaceae) (Shavegrass, Great Rushing Rush) Hojas de Erythroxylum coca Lam., (Erythroxylaceae) (Coca) Frutos y hojas de Nicotiana glauca R. Grah. (Solanaceae) (Árbol Tabaco) Hojas de Nicotiana rustica Linn. (Solanaceae)

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 Preparación La nicotina comercial es totalmente como un  

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subproducto de la industria tabacalera. Rasgos característicos 1. Es un líquido aceitoso incoloro a amarillo pálido, de naturaleza muy higroscópica, y se vuelve marrón en exposición al aire y a la luz. 2. Tiene un sabor ardiente acre inherente. 3. Desarrolla el olor de la piridina. 4. Tiene un bp745 de 247 ° C con descomposición parcial. 5. Es un producto volátil al vapor. pK1 (15 °) 6.16 y pK2 10.96; y pH de solución 0,05 M 10.2. 7. Forma fácilmente sales con casi cualquier ácido; y sales dobles con muchos metales y ácidos. 8. Solubilidad: es miscible con agua a menos de 60 ° C; y al mezclar nicotina con agua. Sin embargo, es muy soluble en cloroformo, etanol, éter, éter de petróleo y aceites de kerosene.

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 Pruebas de identificación  1. Clorhidrato de nicotina: Se obtiene como cristales   

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delicuescentes. 2. Dihidrocloruro de nicotina: los cristales delicuescentes son extremadamente solubles en agua y etanol 3. Sulfato de nicotina (Sinónimo: sulfato neutro de nicotina): se obtiene como tabletas hexagonales y es soluble en agua y etanol. 4. Bitartrato de nicotina (Sinónimo: tartrato de nicotina): se obtiene como el dihidrato, cristales que tienen un punto de fusión de 90 ° C; y es muy soluble en etanol y agua 5. Monohidrato de sal doble de cloruro de zinc y nicotina: es muy soluble en agua; y escasamente soluble en éter y etanol. 6. Salicilato de nicotina: (Sinónimo: Eudermol): Se obtiene como placas hexagonales que tiene un punto de fusión de 118 ° C; y es libremente soluble en etanol y agua.

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 Usos  1. Se usa ampliamente como insecticida y fumigante.  2. Encuentra su aplicación como un "veneno de contacto"  

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en forma de jabón, es decir, como su oleato, laurato y sales de naftenato. 3. También se usa como un "veneno estomacal" en combinación con bentonita. 4. Una de sus aplicaciones recientes, la nicotina, se emplea como tabletas masticables de pastillas para el tratamiento del síndrome de abstinencia de fumar. 5. Posee una acción única en los ganglios autonómicos que primero estimula y posteriormente conduce a la parálisis.

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Punica granatum  Punicaceae. La familia contiene

un solo genero Punica con dos especies.  La cáscara de la fruta de Punica granatum, la granada, contiene taninos en la corteza y esta acompañado por alcaloides líquidos pelletierina e isopelleterina, además de Pelletierina Tannato  Droga: Corteza de tallo y raíz, Pericarpio seco de la fruta  Es muy astringente y contiene tanino (elagitaninos) y materias colorantes. 9/09/2018

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La corteza se presenta en pedazos

pequeños, con fisuras planas en su superficie. La corteza de la raíz es rugosa, con cicatrices en la parte donde ha caído el corcho 9/09/2018

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 El color es debido a antocianinas, los pigmentos   



responsables de su color rosado-rojo-granate. Las antocianina mayoritaria en las variedades ácidas es Cianidín 3,5-diglucósido, seguida de cianidín 3glucósido y delfinidín 3,5-diglucósido En las variedades dulces la mayoritaria es cianidín 3glucósido y le siguen en importancia cuantitativa delfinidín 3-glucósido y pelargonidín 3-glucósido La concentración de antocianinas en el fruto maduro, al igual que el color, depende de la variedad, con valores entre 10 y 220 mg/100 g

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 Posee actividad medicinal.  Contienen aproximadamente 0.5-0.9% de alcaloides

líquidos volátiles, como la pelletierinea, seudopelletierina.  Junto con aproximadamente 22% de tanino.

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 Pelletierina tannato, una mezcla del tannatos de los

alcaloides. y se utilizó como anthelmintico con una acción específica sobre tenias.  El pericarpio seco de la fruta se presenta en piezas delgadas y curvas alrededor de i .5 mm de espesor, algunos de los cuales llevan los restos del cáliz leñoso o cicatriz dejada por el tallo. La superficie externa es de color marrón amarillento o rojizo y las superficies internas tienen la impresión de las semillas.  Por su alto contenido de taninos, se usa como astringente en el tratamiento de la diarrea. 9/09/2018

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS  Anthony C Moffat, M David Osselton. Brian Widdop,

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MUCHAS GRACIAS