Bioequivalencia. Practica 3 Final A.pdf
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PRACTICA NO. 3 “BIOEQUIVALENCIA”
INTRODUCCIÓN: A. Definición de los siguientes conceptos: ● Farmacometría: Es la valoración cuantitativa de la actividad biológica de los fármacos, establece la relación precisa entre dosis y actividad biológica, expresada gráficamente con una curva dosis-efecto. [1] ● Biodisponibilidad: Indica la cantidad y la forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica y por lo tanto está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Este parámetro depende no sólo de la absorción, sino también de la distribución y la eliminación, así como de la formulación farmacéutica y las condiciones fisiológicas del paciente. [2] ● Bioequivalencia: Cuando dos fármacos son administrados en la misma dosis y bajo condiciones similares y no muestran diferencias significativas en su biodisponibilidad y efecto terapéutico. [3] ● Tipos de bioequivalencia: o Clínica: Se presenta cuando dos o más formas farmacéuticas del mismo fármaco producen efectos in vivo idénticos medidos por una respuesta farmacológica o por el control de un síntoma o enfermedad. o Química: Indica que dos o más formas farmacéuticas contienen las cantidades rotuladas con los límites inferior e inferior del mismo principio activo. o Farmacocinética: Dos o más formas farmacéuticas presentan las mismas características de absorción, distribución, metabolismo y eliminación en función del tiempo y éstas son medidas en plasma, suero y orina de los voluntarios. Tipo de Fármaco De patente
Qué es, características Aquellos que surgen de una investigación profunda de larga duración que realiza un laboratorio con la intención de sanar un padecimiento específico; por este descubrimiento se le otorga la patente, la cual tiene un determinado período de duración, es decir, el inventor tiene la exclusividad de producción de dicho medicamento en el mercado, a fin de recuperar su inversión. Cuando esta patente se termina,
5 ejemplos (nombre comercial, nombre genérico, compuesto activo)
Lansenol, diclofenaco, diclofenaco. Aldactone, espironolactona
clorhidrato
de
espironolactona,
Epamin, fenitoína, fenitoína sódica.
cualquier laboratorio puede producir el medicamento.
Genérico Intercambiable
Similar
Su precio suele ser elevado y se ha asegurado la máxima eficacia. Medicamentos que no cubren los gastos de investigación ni de publicidad que pagan los fármacos innovadores y que pueden ser utilizados en lugar de los originales, pues han pasado previamente por una serie de pruebas de biodisponibilidad que demuestran que su comportamiento respecto al de patente es idéntico en cuanto a tiempo de acción, potencia, eficacia y seguridad, con lo cual garantiza que contengan la misma sustancia activa, pureza, tamaño de partícula y mismo efecto, que el producto original de marca. El coste de estos productos debe ser menor, deben tener un registro sanitario vigente, misma sustancia activa, forma farmacéutica, concentración, potencia y vía de administración que el de sus contrapartidas originales. Contienen la misma sustancia activa y en la misma dosis que los originales, pero carecen de estudios de biodisponibilidad, por lo cual no se puede saber si se absorben, distribuyen y actúan en el organismo de la misma manera que los de patente, por lo tanto no garantizan que el paciente recupere su salud. Generalmente vienen en la misma vía de administración y su costo es aún más bajo que los genéricos.
Euglucon, glibenclamida glibenclamida.
(Reglusan),
Roaccutan, isotretinoína, isotretinoína
Sognohsin, clotrimazol, clotrimazol Amcef, ceftriaxona, ceftriaxona Rixoba, terbinafina, terbinafina
clorhidrato
Simiflex, glucosamina, sulfato de condroitina, sulfato de manganeso, ácido ascórbico. Natrilix, indapamida, indapamida.
● ● ● ●
de
Efecto de primer paso: Consiste en la eliminación de una fracción de la dosis de un fármaco en el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica. Tiempo máximo Concentración máxima: Concentración plásmatica máxima que se consigue de un fármaco y depende de los efectos cinéticos de liberación, absorción y distribución. Enumere y explique los factores que modifican la biodisponibilidad (mín. 5) 1. Unión a proteínas plasmáticas: muchos fármacos se unen a proteínas del plasma. Los fármacos ácidos por lo general se unen a albúmina y los básicos o alcalinos a la
α1-glucoproteína ácida. Esta unión generalmente es reversible. La unión de un fármaco a proteínas plasmáticas limita su concentración en tejidos y en el sitio de acción, ya que sólo el fármaco no unido está en equilibrio en ambos lados de la M (explicación). 2. Metabolismo de primer paso: después de la ingestión oral de un fármaco, una parte importante de la dosis puede ser inactivada por transformación metabólica en el hígado (se absorbe en el intestino delgado hacia la sangre del sistema porta hepático) o en el intestino, antes de llegar a la circulación gral. 3. Superficie de absorción: es muy importante, ya que mientras más grande sea la sup., mayor será la absorción. Ejs. de superficies grandes: el epitelio alveolar pulmonar y la mucosa intestinal. Podemos modificar la absorción: por ej., podemos aumentar la absorción con masaje o aplicación local de calor, ya que ambos aumentan el flujo sanguíneo; podemos disminuir la absorción con agentes vasoconstrictores o por causa de alguna enfermedad, ya que ambos disminuyen el flujo sanguíneo. 4. Fijación a tejidos corporales: las células de los tejidos corporales también pueden unir fármacos. Los sitios donde se fijan pueden ser prots., fosfolípidos o nucleoproteínas y la unión es reversible. Pueden formarse depósitos intracelulares del fármaco cuando éste se acumula en el interior de la célula. 5. Solubilidad en lípidos: la difusión de una sustancia a través de la M ocurre más fácilmente mientras más soluble en lípidos sea esa sustancia. Por el contrario, mientras más soluble en H2O sea la sust., se dificultará su difusión.
B. Investigue y complete el siguiente cuadro comparativo ENFERMEDAD
GENERALIDADES
SALICILISMO
Es la intoxicación crónica por salicilatos que suele ocurrir sobre todo en ancianos, aunque también niños y por lo general los síntomas y signos de la intoxicación aguda se presentan desde concentraciones de 150-200 mg/kg de salicilatos.
Hay interferencia con el metabolismo aerobio, mediante el desacople de la FISIOPATOLOGÍA Y fosforilación oxidativa mitocondrial, por lo MANIFESTACIONES que todos los órganos se ven involucrados. La fisiopatología involucra la inhibición del ciclo del ácido tricarboxílico, inhibición del
SÍNDROME DE REYE Es una forma rara de encefalopatía aguda e infiltración grasa del hígado que tiende a aparecer tras algunas infecciones virales agudas, en particular cuando se administran salicilatos durante la infección. Se presenta sobre todo en niños de 5-15 años debido a su mayor predisposición a infecciones virales como varicela, se ha visto en dosis de 65 mg/kg al día e incluso menores. Hay defectos de la b-oxidación mitocondrial de ácidos grasos libres y de la cetogénesis. El ácido acetilsalicílico se metaboliza como salicilil-CoA a través de la b-oxidación mitocondrial de ácidos grasos de cadena media y corta, Quizá
metabolismo de aminoácidos, estimulación de la glicolisis, gluconeogénesis, catabolismo de grasas y proteínas y estimulación directa e indirecta del centro respiratorio. Se presentan cefalea, acúfenos, pérdida de audición, confusión mental, somnolencia, diaforesis, diarrea y polidipsia.
TRATAMIENTO
por esta causa está relacionado con casos clínicos de síndrome de Reye en los que es posible que exista además una alteración del metabolismo intermediario tan sutil que sólo se manifiesta cuando hay una sobrecarga de un medicamento capaz de inundar el sistema deficiente, lo que da lugar a una incapacidad de su total funcionamiento expresándose como síndrome de Reye, el virus herpes y el virus Influenzae (A y B) en su replicación intracelular pueden afectar directamente la síntesis de enzimas citoplasmáticas y su transporte intramitocondrial, siendo la b-oxidación de ácidos grasos libres. Entre las manifestaciones se encuentran vómito o diarrea recurrente, somnolencia, convulsiones, confusión, irritabilidad, alucinaciones, disnea y desmayos.
Es sintomático, con particular atención al control de la presión intracraneal. El tratamiento de la hipertensión intracraneal incluye intubación, hiperventilación, Administrar carbón activado 50-100g, restricción de líquidos a 1.500 mL/m 2 por mantener hidratación con dextrosa al 5% día, elevación de la cabecera de la cama, 2ml/kg/hr, corregir acidosis con 1-2 mEq/kg diuréticos osmóticos, y craneotomía de de bicarbonato de sodio, seguido de lo que descompresión. Suele infundirse dextrosa se necesite; principalmente. [2] al 10-15% para mantener la euglucemia. La coagulopatía puede requerir plasma fresco congelado o vitamina K. Evitar punciones lumbares.
C. Investigue: ● ¿Qué es y qué características tiene un eicosanoide? Son un grupo de sustancias señal originadas de la oxidación de ácidos grasos esenciales de tipo omega-3 y omega-6 (ácido araquidónico) , que por lo general poseen 20 átomos de carbono, se sintetizan en el sitio de acción, tienen vida media corta y por lo tanto ejercen funciones parácrinas, las cuales regulan diversos procesos fisiológicos como la migración de leucocitos, contracción o relajación de la musculatura lisa, entre otros. Se encuentran dentro de ellos las prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. [4] ● ¿Qué es un Prostanoide? Inserte o realice un diagrama de la biosíntesis de prostanoides
Los prostanoides son moléculas de ácidos grasos poliinsaturados producidas cuando la enzima ciclooxigenasa (COX) actúa sobre el ácido araquidónico. Los prostanoides son las prostaglandinas y los tromboxanos. [5]
Figura 1. Biosíntesis de prostanoides. ●
¿Cuáles son los receptores prostaglandínicos? o o o o o
D prostanoide (DP) – DP1, DP2 E prostanoide (EP) – EP1, EP2, EP3, EP4 F prostanoide (FP) I prostanoide (IP) T prostanoide (TP)
Pertenecen a la familia de los receptores tipo rodopsinas, poseen 7 dominios transmembrana, acoplados a diferentes subunidades de proteínas G. [1]
●
Funciones de la PG-I2, del TX-A2, PG-E2
PG-I2: Inhibe la agregación plaquetaria, contribuye a las propiedades antitrombógenas de la pared vascular, dilata los vasos sanguíneos, disminuye la tensión arterial. TX-A2: Contrae el útero, contrae los vasos sanguíneos, fomenta agregación plaquetaria. PG-E2: Modula la diferenciación , maduración y función de las células dendríticas, inhibe la diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas, disminuye proliferación de linfocitos T estimulada por mitógenos (propapoptótica) y la liberación de citocinas por parte de éstos. Relaja músculos de bronquio y tráquea, estimula secreción gástrica de bicarbonato, aumenta concentraciones de ACTH, GH, prolactina y gonadotrofinas, estimula producción de esteroides, liberación de insulina, así como la resorción ósea. En embarazadas incrementa el tono uterino y la frecuencia e intensidad de las contracciones. [1] Potencia la entrada de calcio en la neurona, lo que facilita la formación de memoria a largo plazo. Es también una sustancia pirógena. Se ha observado que incrementa la expresión de Bcl-2 en células cancerosas de colon, lo que inhibe su apoptosis y promueve el crecimiento del tumor (antiapoptótica). ●
Ciclooxigenasas Tipo 1 y 2: Diferencias y funciones. Diferencias: COX-1 se expresa constitutivamente en muchos tejidos para sintetizar prostanoides con propósitos fisiológicos, , se encuentra en el citoplasma o cerca del retículo endoplásmico; COX-2 no se encuentra presente normalmente en la célula (forma inducible) pero aparece rápidamente tras la exposición de la célula a agentes como lipopolisacáridos o citocinas proinflamatorias, por lo tanto, participa en procesos tanto fisiológicos como patológicos y se encuentra en la región perinuclear y en la membrana nuclear . Ambas difieren solo aproximadamente un 10% en su estructura proteica y el sitio de unión para el ácido araquidónico es diferente. La COX-2 presenta un canal más amplio, que le permite el acceso a AINE de gran tamaño que no penetrarían en el canal de la COX-1 debido a un cambio de isoleucina por valina en la COX-2. [6]
Funciones: COX-1: Síntesis de prostanoides que intervienen en procesos como citoprotección gástrica, mecanismos de regulación del tono vascular (vasodilatación), del tono bronquial, contracción uterina, función renal, agregación plaquetaria. COX-2: Participa en procesos de dolor, inflamación, artrosis, reproducción (ovulación), hemodinamia renal. [2]
AINES: ● Explique cómo llevan a cabo sus efectos:
●
o
Antiinflamatorios: Los AINE cumplen su función antiinflamatoria por medio de la inhibición de las enzimas ciclooxigenasa, que convierten el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos inestables lo que a su vez impide la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, que son mediadores de la inflamación y por lo tanto se reduce la vasodilatación, permeabilidad capilar y la infiltración leucocitaria. [7]
o
Antipiréticos: Se debe al bloqueo de la síntesis de prostaglandinas (debido al mecanismo mencionado anteriormente) que tienen efecto pirógeno en el hipotálamo. [7]
Adversos: Cutáneos: Debido a reacciones de hipersensibilidad mediada por igE que provocan rubor, rocnhas, urticaria local o generalizada. También probablemente por inhibición de COX-1 [2] Renales: Disminuye producción de prostaglandinas vasodilatadoras que disminuyen el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular, provocando retención de sodio y agua, también se ve este efecto al inhibir los AINES la reabsorción de Cl- inducida por prostaglandinas y ADH, lo que puede originar edema. [2] Gastrointestinales: Inhibición de la COX-1 y por lo tanto de la síntesis de prostaglandinas gastroprotectoras (PGI2 y PGE2) que inhiben secreción gástrica, mejoran riego sanguíneo y aumentan producción de moco. [2] Cardiovasculares: Mayormente por inhibición selectiva de COX-2, donde se reduce la producción endotelial de prostaciclina sin afectar la producción de tromboxano, de ahí el riesgo de que se produzcan fenómenos trombóticos. También se reduce la producción de prostaglandinas vasodilatadoras que disminuyen el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular, provocando retención de sodio y agua. [2]
●
NO Selectivos (5 ejemplos) y Selectivos COX-2 (3 ejemplos) No selectivos: Paracetamol, ácido acetilsalicílico, naproxeno, diclofenaco, piroxicam. Selectivos COX-2: Etoricoxib, celecoxib, perecoxib.
Usos de Agonistas de Prostaglandinas. Mencione 2 ejemplos de fármaco y su prostaglandina correspondiente :
● ● ● ● ● ●
Aborto terapéutico – Misoprostol, PGE1, Dinoprostona PGE2 Citoprotección gástrica – Rioprostil PGE1, arbaprostil PGE2 Disfunción eréctil – Alprostadil, PGE1 Permeabilidad del conducto arterioso Alprostadil, PGE1 Hipertensión pulmonar – Epoprostenol, PGI2 , treprostinil, PGI2 Glaucoma – Latanoprost, bimatoprost, PGF2a
D. DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE UN FÁRMACO PROCESO
QUÉ ES Y EN QUÉ CONSISTE
DURACIÓN (aproximada)
Descubrimiento
Es la identificación de una proteína asociada a una enfermedad humana. Estas proteínas se conocen como dianas terapéuticas. Cuando se confirma que una diana desempeña un papel en una enfermedad, se realiza un experimento conocido como selección de alto rendimiento para encontrar el compuesto químico o el anticuerpo que se 24 meses una a la diana o la impacte de manera que modifique la enfermedad, el compuesto líder. Una vez que se han identificado los compuestos químicos o los anticuerpos por su unión a una diana y que provocan el efecto deseado en la célula enferma, estos impactos se intensifican para mejorar su seguridad y su eficacia. El compuesto líder resultante se convierte en un candidato a fármaco.
Desarrollo preclínico
Antes de probar el compuesto químico en humanos se debe determinar un perfil inicial de seguridad y eficacia del candidato a fármaco. En esta fase, los científicos utilizan 25 meses modelos informáticos y pruebas de laboratorio en animales para valorar la seguridad de dicho candidato. Estas pruebas determinan su grado de absorción, la distribución en el organismo, cómo se descompone o metaboliza y la velocidad y modo de eliminación.
Desarrollo clínico
FASE I
FASE II
Son las primeras pruebas de investigación en seres humanos; como su principal objetivo es conocer acerca de características propias del producto investigado y el de 12 meses establecer los rangos de dosis aceptables (por ahora no interesa establecer su eficacia), se deben llevar a cabo en voluntarios sanos (20-50) y no en sujetos enfermos que podrían confundir la interpretación de las pruebas.
Su objetivo es el de tener una primera aproximación de la eficacia terapéutica del fármaco y conocer más acerca del rango de dosis útiles, tolerabilidad y seguridad del producto; 26 meses por lo tanto, en ésta fase de la investigación participan pacientes voluntarios que padecen la enfermedad (50-500) sobre la cual se espera que actúe el fármaco estudiado.
FASE III
Aprobación
Luego de que el nuevo fármaco haya demostrado ser razonablemente eficaz y seguro en las fases de desarrollo anteriores, se debe comparar contra el tratamiento estándar 34 meses para la misma condición en un gran ensayo que incluya un elevado número de pacientes (500-3000) con el objetivo de establecer la seguridad y la eficacia del fármaco en las indicaciones específicas para la aprobación reglamentaria. Se deben recopilar los resultados de todos los estudios preclínicos y clínicos, así como la descripción del proceso de fabricación, todo en un informe, y presentarlo a las autoridades reguladoras. Si las autoridades reguladoras están de acuerdo en que los datos prueban la calidad, la eficacia y la seguridad del fármaco, se concede la 9 meses autorización de comercialización. El nuevo fármaco puede entonces comercializarse y ponerse a disposición de los pacientes. ● FDA: Food and Drug Administration, es la agencia gubernamental de los Estados Unidos de América que se encarga de proteger la salud pública mediante la regulación de los medicamentos de uso humano y veterinario, vacunas y otros productos biológicos, dispositivos médicos, el abastecimiento de alimentos en el país, los cosméticos, los suplementos dietéticos y los productos que emiten radiaciones. ● EMA: La European Medicines Agency garantiza la evaluación científica, la supervisión y el seguimiento de la seguridad de los medicamentos de uso humano y veterinario en la UE. ● COFEPRIS: La Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, es un órgano gubernamental encargado de la regulación y fomento sanitario de la producción, comercialización, importación, exportación, publicidad o exposición involuntaria de: medicamentos y tecnologías para la salud, sustancias tóxicas peligrosas, productos y servicios como alimentos, bebidas, tabaco, cosméticos y
biotecnológicos, salud en el trabajo, saneamiento básico y riesgos derivados de factores ambientales.
Además de la farmacovigilancia que es su principal 9 meses actividad, se encargan también de estudiar otros aspectos importantes en la vida de un nuevo medicamento, como son la posibilidad de establecer nuevas indicaciones para el medicamento, posibilidad de desarrollar nuevas formulaciones o vías de administración, evaluar aspectos económicos, establecer la efectividad y seguridad en grupos especiales de población (niños, embarazadas, ancianos, etc.) y en general, tipificar el comportamiento del nuevo medicamento en las condiciones reales de la práctica clínica habitual.
Fase IV
[8]
DESARROLLO DE LA PRÁCTICA Y RESULTADOS a) Reporte en una tabla la concentración de ácido acetilsalicílico en cada muestra (45 y 90 min) por cada voluntario, indicando la presentación farmacéutica. Medicamento y presentación ASA 500 Cápsulas
ALKA-SELTZER Tabletas efervescentes ASPIRINA BAYER Comprimidos MIDOLEN Tabletas
Concentración de AAS* en Plasma (ug/ml) Voluntario 45´ 90´ Luis M. 43.14 51.97 Daniel 46.26 64.96 Karla 59.24 Sarahí 16.13 54.05 Aline 87.29 97.16 Montse 109.11 72.75 Ariadna 78.98 87.29 Ailyne 89.37 104.43 Manuel 18.73 36.91 Paul 47.82 63.92 V 46.78 75.86 C 7.82 28.08
Tabla 1: Concentración de AAS* en muestras tomadas a los 45 y 90 min. *AAS: ácido acetilsalicílico.
b)
Gráfique y Explique lo observado
TIEMPO
ASA 500 Cápsulas
ALKA-SELTZ ER Tabletas efervescente s
ASPIRINA BAYER Comprimidos
MIDOLEN Tabletas
0´
0
0
0
0
45´
35.17
91.18
33.27
27.3
90´
56.99
90.40
50.41
51.97
Tabla 2. Promedios de concentraciones de ácidoacetil salicílico en plasma con las diferentes formas farmacéuticas.
Figura 2. Concentraciones plasmáticas promedio de ácido acetil salicílico a los 0’, 45´y 90´ en los voluntarios.
Realizando el promedio de las concentraciones plasmáticas de AAS de los voluntarios de cada mesa para cada forma farmacéutica administrada, se observan mayores niveles de concentración plasmática de ácido acetilsalicílico a los 45 y 90 minutos en la forma de tableta efervescente (Alka Seltzer), sin embargo, se observa un decremento de la concentración entre estos dos tiempos, lo contrario a las demás formas farmacéuticas administradas, cuyas concentraciones aumentaron a mayor tiempo. Esto debido a que ya se encuentra en forma disociada, alcaliniza el contenido gástrico (y lo moviliza) y por lo tanto se aumenta la absorción. El que menos se absorbió fue el que se encontraba en tabletas (MIDOLEN) ya que a pesar de tener una mayor estabilidad por ausencia de líquido en su presentación; confiere tiempos de reposición más largos. En forma de cápsula hubo concentraciones plasmáticas del fármaco bajas debido a que se considera un fármaco de liberación prolongada. En la aspirina Bayer (comprimidos) las concentraciones resultaron parecidas a las de la cápsula, con un mayor aumento progresivo en la concentración durante los 90 minutos.
ACTIVIDAD FÁRMACOS MIDAZOLAM
AMOXICILINA
ENALAPRIL
CLORANFENICOL
Presentaciones
Solución inyetacble: ampolleta con 5, 15 50 mg en 5, 3 y 10 ml respectivamente.
Tabletas de 875mg o 1g Cápsulas de 500 mg Suspensión 250 o 500 mg en 5 ml.
Comprimidos 10 o 20 mg Tabletas 2.5, 5, 10 o 20 mg
Cápsulas de 250 mg Solución oftálmica de 5mg/ml, de 5 o 10 ml. Ungüento de 5mg en cada g de ungüento.
Nombre de Patente y Laboratorio
Dormicum, Roche
Amoxil, Glaxosmithkline
Enaladil, Siegfried-Rhein
Clorafen, Merck
FAMILIA O GRUPO
Sedantes hipnóticos y ansiolíticos
Antimicrobianos
Antihipertensivos
Antimicrobianos
Dosis
Dosis sedante para intubación: 0.02 a 0.04 mg/kg Para procedimiento: 0.07 a 0.08 mg/kg 30 a 60 min antes del procedimiento. Dosis de mantenimiento: 0.3 a 0.35 mg/kg.
INDICACIONES (3)
MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR
Infecciones leves a moderadas: 250 a 500 mg cada 8h o 500 a 875 mg dos veces al día. Dosis máxima de 2 a 3g al día.
Hipertensión arterial: iniciar con 5 mg al día, después ajustar Insuficiencia cardiaca: Inicial 2.5 mg una o dos veces al día, no exceder de 40 mg al día Mantenimiento: 5 a 20 mg al día
Sedación antes de procedimientos quirúrgicos. Sedación consciente para endoscopia. Inducción de anestesia.
Infecciones como otitis media aguda,faringoamigda litis y sinusitis.
Aumenta la acción inhibitoria presináptica y postsináptica del GABA, en la formación reticular ascendente. Su acción agonista sobre los receptores benzodiazepínicos abre el canal y facilita la entrada de iones cloro a la neurona, lo que provoca hiperpolarización y por lo tanto disminuye la excitabilidad.
Se une covalentemente a las proteínas fijadoras de penicilina y evita la transpeptidación, paso final en la síntesis de la pared bacteriana, causando lisis en la bacteria. Su espectro incluye bacterias Gram+ como Enterococcus, Staphylococcus aureus, Streptococcus sp y algunos Gram- como Neisseria
Hipertensión arterial Insuficiencia cardiaca congestiva
Inhibe competitivamente a la ECA, por lo que se evita la conversión de angiotensina l en angiotensina ll, que da lugar a incremento de la actividad de la renina, disminución de la secreción de aldosterona y a elevar el potasio sérico. La supresión del sistema renina-angiotensina
Oral: 50 mg/kg al día, divididos en cuatro dosis cada 6h Tópica ocular: 1 a 2 cm en fondo de saco conjuntival inferior del ojo de 4 a 6h por 710 días
Fiebre tifoidea Infecciones oculares Infecciones meníngeas por H. influenzae
Se une a la subunidad 50S del ribosoma 70ª, inhibe la peptidiltransferasa y la unión exitosa del ARN de transferencia completo al ribosoma y en consecuencia la formación de proteínas necesarias para que la bacteria sobreviva.
gonohrreae, E. coli, H. influenzae, H, pylori y Proteus mirabillis.
Contraindicaciones (3)
Intoxicación alcohólica aguda EPOC Edema cerebral
Sobredosis (efecto y su manejo)
Se acompaña de somnolencia, confusión mental, letargo y relajación muscular o excitación paradójica, síntomas más graves como arreflexia, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria, apnea y coma. • El manejo clínico consiste en controlar las funciones vitales, prestar atención especial a las funciones respiratoria y cardiovascular. • En caso de intoxicación grave está indicado el flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas.
Hipersensibilidad a penicilinas o cefalosporinas Mononucleosis infecciosa Daño renal grave
-aldosterona explica su efecto terapéutico.
Lupus eritematoso. Angioedema. Hiperpotasemia.
[9]
OPCIONAL: Acude a consulta paciente pediátrico preescolar, de 3 años, por cuadro de Otitis Media Aguda. Se indica como tratamiento antibiótico: Amoxicilina. 1. La dosis es de 80 mg/kg/día, dividido en 2 tomas al día. Si el paciente pesa 15 kg. ¿Qué dosis le corresponde? (por día y por toma)
2. La presentación de la Amoxicilina es de 250 mg en 5 ml de suspensión. ¿Cuántos mililitros le tocan al día y cuántos por toma?
Depresión de la médula ósea. Insuficiencia hepática grave. Embarazo y lactancia.
3. ¿Cuántas gotas corresponde la toma?
BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA (mínimo 2 fuentes, CITAR EN FORMATO VANCOUVER) 1. Mendoza Patiño N. Farmacología Médica. México: Medica Panamericana; 2008. 2. Lorenzo Fernández P. Velázquez, farmacología básica y clínica. Madrid: Panamericana; 2015. 3. Anales de la Real Academia Nacional de Medicina. Madrid: Instituto de España; 1879. 4. Koolman J, Röhm K. Bioquímica. España: Medica panamericana; 2004 5. Silverthorn D, Ober W. Fisiología humana. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 2013. 6.García Meijide J, Gómez-Reino Carnota J. Fisiopatología de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2. Revista Española de Reumatología. 2018;27(1):33-35. 7. Betés de Toro M. Farmacología para fisioterapeutas. Madrid: Médica Panamericana; 2008. 8. Bustamante C. Fases del desarrollo de un nuevo fármaco. En: Ardila E, Sánchez R, Echeverry R. Estrategias de investigación en medicina clínica. El Manual Moderno. Bogotá, 2001. Capítulo 12, pp. 123-134. 9. Rodríguez Carranza R. VAM, Vademécum Académico de Medicamentos. México: McGraw-Hill; 2013.
INTRODUCCIÓN: A. Definición de los siguientes conceptos: ● Farmacometría: Es la valoración cuantitativa de la actividad biológica de los fármacos, establece la relación precisa entre dosis y actividad biológica, expresada gráficamente con una curva dosis-efecto. [1] ● Biodisponibilidad: Indica la cantidad y la forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica y por lo tanto está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Este parámetro depende no sólo de la absorción, sino también de la distribución y la eliminación, así como de la formulación farmacéutica y las condiciones fisiológicas del paciente. [2] ● Bioequivalencia: Cuando dos fármacos son administrados en la misma dosis y bajo condiciones similares y no muestran diferencias significativas en su biodisponibilidad y efecto terapéutico. [3] ● Tipos de bioequivalencia: o Clínica: Se presenta cuando dos o más formas farmacéuticas del mismo fármaco producen efectos in vivo idénticos medidos por una respuesta farmacológica o por el control de un síntoma o enfermedad. o Química: Indica que dos o más formas farmacéuticas contienen las cantidades rotuladas con los límites inferior e inferior del mismo principio activo. o Farmacocinética: Dos o más formas farmacéuticas presentan las mismas características de absorción, distribución, metabolismo y eliminación en función del tiempo y éstas son medidas en plasma, suero y orina de los voluntarios. Tipo de Fármaco De patente
Qué es, características Aquellos que surgen de una investigación profunda de larga duración que realiza un laboratorio con la intención de sanar un padecimiento específico; por este descubrimiento se le otorga la patente, la cual tiene un determinado período de duración, es decir, el inventor tiene la exclusividad de producción de dicho medicamento en el mercado, a fin de recuperar su inversión. Cuando esta patente se termina,
5 ejemplos (nombre comercial, nombre genérico, compuesto activo)
Lansenol, diclofenaco, diclofenaco. Aldactone, espironolactona
clorhidrato
de
espironolactona,
Epamin, fenitoína, fenitoína sódica.
cualquier laboratorio puede producir el medicamento.
Genérico Intercambiable
Similar
Su precio suele ser elevado y se ha asegurado la máxima eficacia. Medicamentos que no cubren los gastos de investigación ni de publicidad que pagan los fármacos innovadores y que pueden ser utilizados en lugar de los originales, pues han pasado previamente por una serie de pruebas de biodisponibilidad que demuestran que su comportamiento respecto al de patente es idéntico en cuanto a tiempo de acción, potencia, eficacia y seguridad, con lo cual garantiza que contengan la misma sustancia activa, pureza, tamaño de partícula y mismo efecto, que el producto original de marca. El coste de estos productos debe ser menor, deben tener un registro sanitario vigente, misma sustancia activa, forma farmacéutica, concentración, potencia y vía de administración que el de sus contrapartidas originales. Contienen la misma sustancia activa y en la misma dosis que los originales, pero carecen de estudios de biodisponibilidad, por lo cual no se puede saber si se absorben, distribuyen y actúan en el organismo de la misma manera que los de patente, por lo tanto no garantizan que el paciente recupere su salud. Generalmente vienen en la misma vía de administración y su costo es aún más bajo que los genéricos.
Euglucon, glibenclamida glibenclamida.
(Reglusan),
Roaccutan, isotretinoína, isotretinoína
Sognohsin, clotrimazol, clotrimazol Amcef, ceftriaxona, ceftriaxona Rixoba, terbinafina, terbinafina
clorhidrato
Simiflex, glucosamina, sulfato de condroitina, sulfato de manganeso, ácido ascórbico. Natrilix, indapamida, indapamida.
● ● ● ●
de
Efecto de primer paso: Consiste en la eliminación de una fracción de la dosis de un fármaco en el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica. Tiempo máximo Concentración máxima: Concentración plásmatica máxima que se consigue de un fármaco y depende de los efectos cinéticos de liberación, absorción y distribución. Enumere y explique los factores que modifican la biodisponibilidad (mín. 5) 1. Unión a proteínas plasmáticas: muchos fármacos se unen a proteínas del plasma. Los fármacos ácidos por lo general se unen a albúmina y los básicos o alcalinos a la
α1-glucoproteína ácida. Esta unión generalmente es reversible. La unión de un fármaco a proteínas plasmáticas limita su concentración en tejidos y en el sitio de acción, ya que sólo el fármaco no unido está en equilibrio en ambos lados de la M (explicación). 2. Metabolismo de primer paso: después de la ingestión oral de un fármaco, una parte importante de la dosis puede ser inactivada por transformación metabólica en el hígado (se absorbe en el intestino delgado hacia la sangre del sistema porta hepático) o en el intestino, antes de llegar a la circulación gral. 3. Superficie de absorción: es muy importante, ya que mientras más grande sea la sup., mayor será la absorción. Ejs. de superficies grandes: el epitelio alveolar pulmonar y la mucosa intestinal. Podemos modificar la absorción: por ej., podemos aumentar la absorción con masaje o aplicación local de calor, ya que ambos aumentan el flujo sanguíneo; podemos disminuir la absorción con agentes vasoconstrictores o por causa de alguna enfermedad, ya que ambos disminuyen el flujo sanguíneo. 4. Fijación a tejidos corporales: las células de los tejidos corporales también pueden unir fármacos. Los sitios donde se fijan pueden ser prots., fosfolípidos o nucleoproteínas y la unión es reversible. Pueden formarse depósitos intracelulares del fármaco cuando éste se acumula en el interior de la célula. 5. Solubilidad en lípidos: la difusión de una sustancia a través de la M ocurre más fácilmente mientras más soluble en lípidos sea esa sustancia. Por el contrario, mientras más soluble en H2O sea la sust., se dificultará su difusión.
B. Investigue y complete el siguiente cuadro comparativo ENFERMEDAD
GENERALIDADES
SALICILISMO
Es la intoxicación crónica por salicilatos que suele ocurrir sobre todo en ancianos, aunque también niños y por lo general los síntomas y signos de la intoxicación aguda se presentan desde concentraciones de 150-200 mg/kg de salicilatos.
Hay interferencia con el metabolismo aerobio, mediante el desacople de la FISIOPATOLOGÍA Y fosforilación oxidativa mitocondrial, por lo MANIFESTACIONES que todos los órganos se ven involucrados. La fisiopatología involucra la inhibición del ciclo del ácido tricarboxílico, inhibición del
SÍNDROME DE REYE Es una forma rara de encefalopatía aguda e infiltración grasa del hígado que tiende a aparecer tras algunas infecciones virales agudas, en particular cuando se administran salicilatos durante la infección. Se presenta sobre todo en niños de 5-15 años debido a su mayor predisposición a infecciones virales como varicela, se ha visto en dosis de 65 mg/kg al día e incluso menores. Hay defectos de la b-oxidación mitocondrial de ácidos grasos libres y de la cetogénesis. El ácido acetilsalicílico se metaboliza como salicilil-CoA a través de la b-oxidación mitocondrial de ácidos grasos de cadena media y corta, Quizá
metabolismo de aminoácidos, estimulación de la glicolisis, gluconeogénesis, catabolismo de grasas y proteínas y estimulación directa e indirecta del centro respiratorio. Se presentan cefalea, acúfenos, pérdida de audición, confusión mental, somnolencia, diaforesis, diarrea y polidipsia.
TRATAMIENTO
por esta causa está relacionado con casos clínicos de síndrome de Reye en los que es posible que exista además una alteración del metabolismo intermediario tan sutil que sólo se manifiesta cuando hay una sobrecarga de un medicamento capaz de inundar el sistema deficiente, lo que da lugar a una incapacidad de su total funcionamiento expresándose como síndrome de Reye, el virus herpes y el virus Influenzae (A y B) en su replicación intracelular pueden afectar directamente la síntesis de enzimas citoplasmáticas y su transporte intramitocondrial, siendo la b-oxidación de ácidos grasos libres. Entre las manifestaciones se encuentran vómito o diarrea recurrente, somnolencia, convulsiones, confusión, irritabilidad, alucinaciones, disnea y desmayos.
Es sintomático, con particular atención al control de la presión intracraneal. El tratamiento de la hipertensión intracraneal incluye intubación, hiperventilación, Administrar carbón activado 50-100g, restricción de líquidos a 1.500 mL/m 2 por mantener hidratación con dextrosa al 5% día, elevación de la cabecera de la cama, 2ml/kg/hr, corregir acidosis con 1-2 mEq/kg diuréticos osmóticos, y craneotomía de de bicarbonato de sodio, seguido de lo que descompresión. Suele infundirse dextrosa se necesite; principalmente. [2] al 10-15% para mantener la euglucemia. La coagulopatía puede requerir plasma fresco congelado o vitamina K. Evitar punciones lumbares.
C. Investigue: ● ¿Qué es y qué características tiene un eicosanoide? Son un grupo de sustancias señal originadas de la oxidación de ácidos grasos esenciales de tipo omega-3 y omega-6 (ácido araquidónico) , que por lo general poseen 20 átomos de carbono, se sintetizan en el sitio de acción, tienen vida media corta y por lo tanto ejercen funciones parácrinas, las cuales regulan diversos procesos fisiológicos como la migración de leucocitos, contracción o relajación de la musculatura lisa, entre otros. Se encuentran dentro de ellos las prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. [4] ● ¿Qué es un Prostanoide? Inserte o realice un diagrama de la biosíntesis de prostanoides
Los prostanoides son moléculas de ácidos grasos poliinsaturados producidas cuando la enzima ciclooxigenasa (COX) actúa sobre el ácido araquidónico. Los prostanoides son las prostaglandinas y los tromboxanos. [5]
Figura 1. Biosíntesis de prostanoides. ●
¿Cuáles son los receptores prostaglandínicos? o o o o o
D prostanoide (DP) – DP1, DP2 E prostanoide (EP) – EP1, EP2, EP3, EP4 F prostanoide (FP) I prostanoide (IP) T prostanoide (TP)
Pertenecen a la familia de los receptores tipo rodopsinas, poseen 7 dominios transmembrana, acoplados a diferentes subunidades de proteínas G. [1]
●
Funciones de la PG-I2, del TX-A2, PG-E2
PG-I2: Inhibe la agregación plaquetaria, contribuye a las propiedades antitrombógenas de la pared vascular, dilata los vasos sanguíneos, disminuye la tensión arterial. TX-A2: Contrae el útero, contrae los vasos sanguíneos, fomenta agregación plaquetaria. PG-E2: Modula la diferenciación , maduración y función de las células dendríticas, inhibe la diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas, disminuye proliferación de linfocitos T estimulada por mitógenos (propapoptótica) y la liberación de citocinas por parte de éstos. Relaja músculos de bronquio y tráquea, estimula secreción gástrica de bicarbonato, aumenta concentraciones de ACTH, GH, prolactina y gonadotrofinas, estimula producción de esteroides, liberación de insulina, así como la resorción ósea. En embarazadas incrementa el tono uterino y la frecuencia e intensidad de las contracciones. [1] Potencia la entrada de calcio en la neurona, lo que facilita la formación de memoria a largo plazo. Es también una sustancia pirógena. Se ha observado que incrementa la expresión de Bcl-2 en células cancerosas de colon, lo que inhibe su apoptosis y promueve el crecimiento del tumor (antiapoptótica). ●
Ciclooxigenasas Tipo 1 y 2: Diferencias y funciones. Diferencias: COX-1 se expresa constitutivamente en muchos tejidos para sintetizar prostanoides con propósitos fisiológicos, , se encuentra en el citoplasma o cerca del retículo endoplásmico; COX-2 no se encuentra presente normalmente en la célula (forma inducible) pero aparece rápidamente tras la exposición de la célula a agentes como lipopolisacáridos o citocinas proinflamatorias, por lo tanto, participa en procesos tanto fisiológicos como patológicos y se encuentra en la región perinuclear y en la membrana nuclear . Ambas difieren solo aproximadamente un 10% en su estructura proteica y el sitio de unión para el ácido araquidónico es diferente. La COX-2 presenta un canal más amplio, que le permite el acceso a AINE de gran tamaño que no penetrarían en el canal de la COX-1 debido a un cambio de isoleucina por valina en la COX-2. [6]
Funciones: COX-1: Síntesis de prostanoides que intervienen en procesos como citoprotección gástrica, mecanismos de regulación del tono vascular (vasodilatación), del tono bronquial, contracción uterina, función renal, agregación plaquetaria. COX-2: Participa en procesos de dolor, inflamación, artrosis, reproducción (ovulación), hemodinamia renal. [2]
AINES: ● Explique cómo llevan a cabo sus efectos:
●
o
Antiinflamatorios: Los AINE cumplen su función antiinflamatoria por medio de la inhibición de las enzimas ciclooxigenasa, que convierten el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos inestables lo que a su vez impide la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, que son mediadores de la inflamación y por lo tanto se reduce la vasodilatación, permeabilidad capilar y la infiltración leucocitaria. [7]
o
Antipiréticos: Se debe al bloqueo de la síntesis de prostaglandinas (debido al mecanismo mencionado anteriormente) que tienen efecto pirógeno en el hipotálamo. [7]
Adversos: Cutáneos: Debido a reacciones de hipersensibilidad mediada por igE que provocan rubor, rocnhas, urticaria local o generalizada. También probablemente por inhibición de COX-1 [2] Renales: Disminuye producción de prostaglandinas vasodilatadoras que disminuyen el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular, provocando retención de sodio y agua, también se ve este efecto al inhibir los AINES la reabsorción de Cl- inducida por prostaglandinas y ADH, lo que puede originar edema. [2] Gastrointestinales: Inhibición de la COX-1 y por lo tanto de la síntesis de prostaglandinas gastroprotectoras (PGI2 y PGE2) que inhiben secreción gástrica, mejoran riego sanguíneo y aumentan producción de moco. [2] Cardiovasculares: Mayormente por inhibición selectiva de COX-2, donde se reduce la producción endotelial de prostaciclina sin afectar la producción de tromboxano, de ahí el riesgo de que se produzcan fenómenos trombóticos. También se reduce la producción de prostaglandinas vasodilatadoras que disminuyen el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular, provocando retención de sodio y agua. [2]
●
NO Selectivos (5 ejemplos) y Selectivos COX-2 (3 ejemplos) No selectivos: Paracetamol, ácido acetilsalicílico, naproxeno, diclofenaco, piroxicam. Selectivos COX-2: Etoricoxib, celecoxib, perecoxib.
Usos de Agonistas de Prostaglandinas. Mencione 2 ejemplos de fármaco y su prostaglandina correspondiente :
● ● ● ● ● ●
Aborto terapéutico – Misoprostol, PGE1, Dinoprostona PGE2 Citoprotección gástrica – Rioprostil PGE1, arbaprostil PGE2 Disfunción eréctil – Alprostadil, PGE1 Permeabilidad del conducto arterioso Alprostadil, PGE1 Hipertensión pulmonar – Epoprostenol, PGI2 , treprostinil, PGI2 Glaucoma – Latanoprost, bimatoprost, PGF2a
D. DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE UN FÁRMACO PROCESO
QUÉ ES Y EN QUÉ CONSISTE
DURACIÓN (aproximada)
Descubrimiento
Es la identificación de una proteína asociada a una enfermedad humana. Estas proteínas se conocen como dianas terapéuticas. Cuando se confirma que una diana desempeña un papel en una enfermedad, se realiza un experimento conocido como selección de alto rendimiento para encontrar el compuesto químico o el anticuerpo que se 24 meses una a la diana o la impacte de manera que modifique la enfermedad, el compuesto líder. Una vez que se han identificado los compuestos químicos o los anticuerpos por su unión a una diana y que provocan el efecto deseado en la célula enferma, estos impactos se intensifican para mejorar su seguridad y su eficacia. El compuesto líder resultante se convierte en un candidato a fármaco.
Desarrollo preclínico
Antes de probar el compuesto químico en humanos se debe determinar un perfil inicial de seguridad y eficacia del candidato a fármaco. En esta fase, los científicos utilizan 25 meses modelos informáticos y pruebas de laboratorio en animales para valorar la seguridad de dicho candidato. Estas pruebas determinan su grado de absorción, la distribución en el organismo, cómo se descompone o metaboliza y la velocidad y modo de eliminación.
Desarrollo clínico
FASE I
FASE II
Son las primeras pruebas de investigación en seres humanos; como su principal objetivo es conocer acerca de características propias del producto investigado y el de 12 meses establecer los rangos de dosis aceptables (por ahora no interesa establecer su eficacia), se deben llevar a cabo en voluntarios sanos (20-50) y no en sujetos enfermos que podrían confundir la interpretación de las pruebas.
Su objetivo es el de tener una primera aproximación de la eficacia terapéutica del fármaco y conocer más acerca del rango de dosis útiles, tolerabilidad y seguridad del producto; 26 meses por lo tanto, en ésta fase de la investigación participan pacientes voluntarios que padecen la enfermedad (50-500) sobre la cual se espera que actúe el fármaco estudiado.
FASE III
Aprobación
Luego de que el nuevo fármaco haya demostrado ser razonablemente eficaz y seguro en las fases de desarrollo anteriores, se debe comparar contra el tratamiento estándar 34 meses para la misma condición en un gran ensayo que incluya un elevado número de pacientes (500-3000) con el objetivo de establecer la seguridad y la eficacia del fármaco en las indicaciones específicas para la aprobación reglamentaria. Se deben recopilar los resultados de todos los estudios preclínicos y clínicos, así como la descripción del proceso de fabricación, todo en un informe, y presentarlo a las autoridades reguladoras. Si las autoridades reguladoras están de acuerdo en que los datos prueban la calidad, la eficacia y la seguridad del fármaco, se concede la 9 meses autorización de comercialización. El nuevo fármaco puede entonces comercializarse y ponerse a disposición de los pacientes. ● FDA: Food and Drug Administration, es la agencia gubernamental de los Estados Unidos de América que se encarga de proteger la salud pública mediante la regulación de los medicamentos de uso humano y veterinario, vacunas y otros productos biológicos, dispositivos médicos, el abastecimiento de alimentos en el país, los cosméticos, los suplementos dietéticos y los productos que emiten radiaciones. ● EMA: La European Medicines Agency garantiza la evaluación científica, la supervisión y el seguimiento de la seguridad de los medicamentos de uso humano y veterinario en la UE. ● COFEPRIS: La Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, es un órgano gubernamental encargado de la regulación y fomento sanitario de la producción, comercialización, importación, exportación, publicidad o exposición involuntaria de: medicamentos y tecnologías para la salud, sustancias tóxicas peligrosas, productos y servicios como alimentos, bebidas, tabaco, cosméticos y
biotecnológicos, salud en el trabajo, saneamiento básico y riesgos derivados de factores ambientales.
Además de la farmacovigilancia que es su principal 9 meses actividad, se encargan también de estudiar otros aspectos importantes en la vida de un nuevo medicamento, como son la posibilidad de establecer nuevas indicaciones para el medicamento, posibilidad de desarrollar nuevas formulaciones o vías de administración, evaluar aspectos económicos, establecer la efectividad y seguridad en grupos especiales de población (niños, embarazadas, ancianos, etc.) y en general, tipificar el comportamiento del nuevo medicamento en las condiciones reales de la práctica clínica habitual.
Fase IV
[8]
DESARROLLO DE LA PRÁCTICA Y RESULTADOS a) Reporte en una tabla la concentración de ácido acetilsalicílico en cada muestra (45 y 90 min) por cada voluntario, indicando la presentación farmacéutica. Medicamento y presentación ASA 500 Cápsulas
ALKA-SELTZER Tabletas efervescentes ASPIRINA BAYER Comprimidos MIDOLEN Tabletas
Concentración de AAS* en Plasma (ug/ml) Voluntario 45´ 90´ Luis M. 43.14 51.97 Daniel 46.26 64.96 Karla 59.24 Sarahí 16.13 54.05 Aline 87.29 97.16 Montse 109.11 72.75 Ariadna 78.98 87.29 Ailyne 89.37 104.43 Manuel 18.73 36.91 Paul 47.82 63.92 V 46.78 75.86 C 7.82 28.08
Tabla 1: Concentración de AAS* en muestras tomadas a los 45 y 90 min. *AAS: ácido acetilsalicílico.
b)
Gráfique y Explique lo observado
TIEMPO
ASA 500 Cápsulas
ALKA-SELTZ ER Tabletas efervescente s
ASPIRINA BAYER Comprimidos
MIDOLEN Tabletas
0´
0
0
0
0
45´
35.17
91.18
33.27
27.3
90´
56.99
90.40
50.41
51.97
Tabla 2. Promedios de concentraciones de ácidoacetil salicílico en plasma con las diferentes formas farmacéuticas.
Figura 2. Concentraciones plasmáticas promedio de ácido acetil salicílico a los 0’, 45´y 90´ en los voluntarios.
Realizando el promedio de las concentraciones plasmáticas de AAS de los voluntarios de cada mesa para cada forma farmacéutica administrada, se observan mayores niveles de concentración plasmática de ácido acetilsalicílico a los 45 y 90 minutos en la forma de tableta efervescente (Alka Seltzer), sin embargo, se observa un decremento de la concentración entre estos dos tiempos, lo contrario a las demás formas farmacéuticas administradas, cuyas concentraciones aumentaron a mayor tiempo. Esto debido a que ya se encuentra en forma disociada, alcaliniza el contenido gástrico (y lo moviliza) y por lo tanto se aumenta la absorción. El que menos se absorbió fue el que se encontraba en tabletas (MIDOLEN) ya que a pesar de tener una mayor estabilidad por ausencia de líquido en su presentación; confiere tiempos de reposición más largos. En forma de cápsula hubo concentraciones plasmáticas del fármaco bajas debido a que se considera un fármaco de liberación prolongada. En la aspirina Bayer (comprimidos) las concentraciones resultaron parecidas a las de la cápsula, con un mayor aumento progresivo en la concentración durante los 90 minutos.
ACTIVIDAD FÁRMACOS MIDAZOLAM
AMOXICILINA
ENALAPRIL
CLORANFENICOL
Presentaciones
Solución inyetacble: ampolleta con 5, 15 50 mg en 5, 3 y 10 ml respectivamente.
Tabletas de 875mg o 1g Cápsulas de 500 mg Suspensión 250 o 500 mg en 5 ml.
Comprimidos 10 o 20 mg Tabletas 2.5, 5, 10 o 20 mg
Cápsulas de 250 mg Solución oftálmica de 5mg/ml, de 5 o 10 ml. Ungüento de 5mg en cada g de ungüento.
Nombre de Patente y Laboratorio
Dormicum, Roche
Amoxil, Glaxosmithkline
Enaladil, Siegfried-Rhein
Clorafen, Merck
FAMILIA O GRUPO
Sedantes hipnóticos y ansiolíticos
Antimicrobianos
Antihipertensivos
Antimicrobianos
Dosis
Dosis sedante para intubación: 0.02 a 0.04 mg/kg Para procedimiento: 0.07 a 0.08 mg/kg 30 a 60 min antes del procedimiento. Dosis de mantenimiento: 0.3 a 0.35 mg/kg.
INDICACIONES (3)
MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR
Infecciones leves a moderadas: 250 a 500 mg cada 8h o 500 a 875 mg dos veces al día. Dosis máxima de 2 a 3g al día.
Hipertensión arterial: iniciar con 5 mg al día, después ajustar Insuficiencia cardiaca: Inicial 2.5 mg una o dos veces al día, no exceder de 40 mg al día Mantenimiento: 5 a 20 mg al día
Sedación antes de procedimientos quirúrgicos. Sedación consciente para endoscopia. Inducción de anestesia.
Infecciones como otitis media aguda,faringoamigda litis y sinusitis.
Aumenta la acción inhibitoria presináptica y postsináptica del GABA, en la formación reticular ascendente. Su acción agonista sobre los receptores benzodiazepínicos abre el canal y facilita la entrada de iones cloro a la neurona, lo que provoca hiperpolarización y por lo tanto disminuye la excitabilidad.
Se une covalentemente a las proteínas fijadoras de penicilina y evita la transpeptidación, paso final en la síntesis de la pared bacteriana, causando lisis en la bacteria. Su espectro incluye bacterias Gram+ como Enterococcus, Staphylococcus aureus, Streptococcus sp y algunos Gram- como Neisseria
Hipertensión arterial Insuficiencia cardiaca congestiva
Inhibe competitivamente a la ECA, por lo que se evita la conversión de angiotensina l en angiotensina ll, que da lugar a incremento de la actividad de la renina, disminución de la secreción de aldosterona y a elevar el potasio sérico. La supresión del sistema renina-angiotensina
Oral: 50 mg/kg al día, divididos en cuatro dosis cada 6h Tópica ocular: 1 a 2 cm en fondo de saco conjuntival inferior del ojo de 4 a 6h por 710 días
Fiebre tifoidea Infecciones oculares Infecciones meníngeas por H. influenzae
Se une a la subunidad 50S del ribosoma 70ª, inhibe la peptidiltransferasa y la unión exitosa del ARN de transferencia completo al ribosoma y en consecuencia la formación de proteínas necesarias para que la bacteria sobreviva.
gonohrreae, E. coli, H. influenzae, H, pylori y Proteus mirabillis.
Contraindicaciones (3)
Intoxicación alcohólica aguda EPOC Edema cerebral
Sobredosis (efecto y su manejo)
Se acompaña de somnolencia, confusión mental, letargo y relajación muscular o excitación paradójica, síntomas más graves como arreflexia, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria, apnea y coma. • El manejo clínico consiste en controlar las funciones vitales, prestar atención especial a las funciones respiratoria y cardiovascular. • En caso de intoxicación grave está indicado el flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas.
Hipersensibilidad a penicilinas o cefalosporinas Mononucleosis infecciosa Daño renal grave
-aldosterona explica su efecto terapéutico.
Lupus eritematoso. Angioedema. Hiperpotasemia.
[9]
OPCIONAL: Acude a consulta paciente pediátrico preescolar, de 3 años, por cuadro de Otitis Media Aguda. Se indica como tratamiento antibiótico: Amoxicilina. 1. La dosis es de 80 mg/kg/día, dividido en 2 tomas al día. Si el paciente pesa 15 kg. ¿Qué dosis le corresponde? (por día y por toma)
2. La presentación de la Amoxicilina es de 250 mg en 5 ml de suspensión. ¿Cuántos mililitros le tocan al día y cuántos por toma?
Depresión de la médula ósea. Insuficiencia hepática grave. Embarazo y lactancia.
3. ¿Cuántas gotas corresponde la toma?
BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA (mínimo 2 fuentes, CITAR EN FORMATO VANCOUVER) 1. Mendoza Patiño N. Farmacología Médica. México: Medica Panamericana; 2008. 2. Lorenzo Fernández P. Velázquez, farmacología básica y clínica. Madrid: Panamericana; 2015. 3. Anales de la Real Academia Nacional de Medicina. Madrid: Instituto de España; 1879. 4. Koolman J, Röhm K. Bioquímica. España: Medica panamericana; 2004 5. Silverthorn D, Ober W. Fisiología humana. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 2013. 6.García Meijide J, Gómez-Reino Carnota J. Fisiopatología de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2. Revista Española de Reumatología. 2018;27(1):33-35. 7. Betés de Toro M. Farmacología para fisioterapeutas. Madrid: Médica Panamericana; 2008. 8. Bustamante C. Fases del desarrollo de un nuevo fármaco. En: Ardila E, Sánchez R, Echeverry R. Estrategias de investigación en medicina clínica. El Manual Moderno. Bogotá, 2001. Capítulo 12, pp. 123-134. 9. Rodríguez Carranza R. VAM, Vademécum Académico de Medicamentos. México: McGraw-Hill; 2013.
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