Interaksi Farmakodinamik.ppt

Interaksi Farmakodinamik Dr. Zulkarnain R., MSi Dep. Farmakologi & Terapeutik,

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 30 September 2009, FKG USU, Medan

INTERAKSI OBAT

INTERAKSI FARMASEUTIK

INTERAKSI FARMAKOKINETIK •ABSORPSI •DISTRIBUSI •METABOLISME •EKSKRESI

INTERAKSI FARMAKOLOGIK

INTERAKSI FARMAKODINAMIK

RESEPTOR FISIOLOGIS

Interaksi Farmakodinamik Bila obat yg diberikan bersama: • mempunyai mekanisme kerja yang sama/mirip. • mempunyai efek farm’dinamik yang mirip atau berlawanan. • Hasilnya merupakan antagonisme dan synergisme

Dampak Klinis • Interaksi diperkirakan + 7% dari semua ES obat. • Kematian + 4% dari semua kematian ES obat.

Interaksi Farmakodinamik • Interaksi pada reseptor • Interaksi fisiologik • Perubahan dalam kesetimbangan cairan dan elektrolit • Gangguan mekanisme ambilan amin di ujung syaraf adrenergik • Interaksi dengan penghambat monoamin oksidasi (penghambat MAO, MAO-i)

Interaksi pada RESEPTOR • Reseptor SAMA – – – –

Noradrenalin vs propranolol Amphetamin vs propranolol Acetylcholine vs atropin Succynilcholine vs atropin

• Reseptor BERBEDA – Noradrenalin vs dopamin – Noradrenalin vs acetylcholine

• Merupakan antagonisme antara agonis dan antagonis dari reseptor yg sama

Pharmacodynamic Interaction

Histamin (agonis) Diphenhydramine (antagonis)

receptor H1

Histamin (agonis) Cimetidin (antagonis)

receptor H2

Asetilcholine (agonis) Atropine (antagonis)

receptor cholinergik

Agonis Antagonis

Reseptor

Asetilkolin

Atropin

Histamin Histamin Morfin Dopamin Salbutamol

Klorfeniramin Simetidin Nalorfin Fenotiazin Propranolol

Kolinergik / Muskarinik Histamin H1 Histamin H2 Opioid Dopaminergik Adrenergik 2

Interaksi Fisiologik • Interaksi pd sistem fisiologik yg sama

• Menghasilkan peningkatan atau penurunan respon (potensiasi atau antagonisme) • Dapat diramalkan atau diprediksikan sehingga dapat dihindari bila dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan

Physiological interactions Drug A and Drug B bind to different receptors on the same tissue but give opposite or similar effect

Aspirin (anti-platelet) +Warfarin/Coumarin (anticoagulant)

Increase bleeding

MEKANISME OBAT A

OBAT B

EFEK

EFEK

ORGAN

ORGAN

INTERAKSI PENINGKATAN/PENURUNAN EFEK

Interaksi Farmakodinamik Fisiologis

Obat A

Obat B

Efek

Sedatif/ hipnotik

Depresi SSP ↑

Antihipertensi

Antihistamin Analgesik Narkotik Antikonvulsi Diuretik

Antihipertensi

Simpatomimetik

Efek obat A 

Antikoagulan

Aspirin, NSAID

Efek obat A ↑

Antidiabetik

Beta bloker

Efek obat A ↑

Efek obat A ↑

Pharmacodynamic Interaction

Hypnotic / sedative Antihistamine

depresion SSP



Antihypertension Diuretic

antihypertension 

Aminoglycoside Cephaloridin

nefrotoxicity

Perubahan Kesetimbangan Cairan dan Elektrolit • Perubahan cairan dan elektrolit • Mengubah efek obat terutama yg bekerja pada – jantung, – transmisi neuromuskular dan – ginjal

Obat A

Obat B

Efek

Digitalis

Diuretik

Hipokalemi oleh obat B  toksisitas obat A 

Antihipertensi ( blocker)

Fenilbutazon

Retensi air dan garam oleh obat B  efek obat A 

Antiaritmia (Prokainamid)

Diuretik

Hipokalemi oleh obat B  efek obat A 

Diuretik yg meretensi K (Triamteren)

Garam K

Hiperkalemia terutama pd penderita gangguan fungsi ginjal

Lithium

Diuretik

Natriuresis oleh obat B  retensi obat A  toksisitas obat A 

Gangguan Mekanisme Ambilan Amin di Ujung Syaraf Adrenergik • Antagonis kompetitif

Obat A

Obat B

Efek

Penghambat syaraf adrenergik (Guanitidine)

Aminsimpatomimetik (Fenilpropanolamin)

Obat B mengantogonisasi efek hipotensi obat A

Bretilium

Efedrin

Obat B mengantagonis efek hipotensi obat A

Betanidine

Fenileferin

Obat B mengantagonis efek hipotensi obat A

Guanitidine

Amfetamin

Obat B mengantagonis efek hipotensi obat A

Interaksi dengan Penghambat MAO Obat A

Obat B

Efek

Penghambat MAO (Moklobemid)

Fenileferin

Menyebabkan pelepasan norepinefrin >>  terjadi krisis hipertensi

Penghambat MAO

Amfetamin

Menyebabkan pelepasan norepinefrin >>  terjadi krisis hipertensi

Penghambat MAO

Dopamin

Menyebabkan pelepasan norepinefrin >>  terjadi krisis hipertensi

Penghambat MAO

Antidepresi Trisiklik

Menimbulkan hiperpireksia dan eksitasi serebral (tremor, konvulsi, koma)

Interaksi Farmakodinamik • Interaksi yang berdasarkan efek atau aksi yang searah • Interaksi yang berdasarkan efek yang berlawanan arah

Interaksi Farmakodinamik yang searah • 1. Addisi atau Sumasi Efek obat yang merupakan gabungan antara dua obat

2. Supra addisi Bila efek obat yang diperoleh lebih besar dari gabungan kedua obat = potensiasi

3. Potensiasi Bila penggunaan satu obat akan menambah efek atau kerja dari obat yang lain

Synergism 1-Addition 2+2=4 e.g. B Blockers +Thiazide 2-Potentiation 2+2=5 e.g. Trimethoprin + sulfmethexasol

Pharmacodynamic (may occur at receptor, cell or physiological level)

– synergistic effects •

commonly used therapeutically; examples of synergy used therapeutically: – Parkinson's disease: L-dopa + monoamine oxidase B inhibitor – hypertension: vasodilator + negative inotropic

•

problems can occur, the following show synergy: – CNS sedatives - e.g. alcohol + barbiturates – hypertension - monoamine oxidase A inhibitor + sympathomimetic – digoxin toxicity - diurectics that cause hypokalaemia + digoxin

Interaksi Farmakodinamik yang berlawanan arah • Bila penggunaan dua obat menghasilkan efek yang lebih kecil dari kedua obat tersebut. Antagonism (Opposing) • B-Blockers Propanolol prevent the bronchodilator effect of • Sulbitamol or • Terbutalin

•Indomethacine inhibits biosynthesis of vasodilator natruretic prostaglandins then • -->inhibit diuretic effect of Lasix and Thiazide

Pharmacodynamic (may occur at receptor, cell or physiological level)

– antagonistic effects •

occasionally used therapeutically to reduce a sideeffect; example: – benzhexol (anticholinergic) used to treat Parkinsonism induced by chlorpromazine (tranquiliser)

•

problems can occur: – NSAIDs reduce antihypertensive efficacy (reduce renal sodium excretion)