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8. A continuación, se tabulan los resultados obtenidos de una experiencia realizada en ratones, mediante la cual se determinó la frecuencia de producción de hipnosis (efecto terapéutico) y/o de muerte efecto tóxico, a medida que se aumentaba la dosis de la sustancia ensayada. Los compuestos investigados fueron el Apobarbital y el fenobarbital, dos hipnóticos barbitúricos. La frecuencia fue expresada en porcentaje de la población total:
HIPNOSIS Y/O
Dosis (mg/kg)
Apobarbital
Fenobarbital
20 40 60 80 100 120 140
5 22 52 80 95 100 100
0 0 0 5 42 96 100
MUERTE %
Dosis (mg/kg)
Apobarbital
Fenobarbital
280 320 360 400 420 440
0 20 54 85 96 100
7 31 66 92 96 100
Con base en los resultados anteriores: a. Construya para cada barbitúrico sus curvas de eficacia y mortalidad.
100
100
50
50
Dosis (mg/kg)
Dosis (mg/kg)
b. Con base en dichas gráficas, determine para cada hipnótico los siguientes valores (en mg/kg). Apobarbital Dosis eficaz 50 (DE50): Dosis eficaz 99 (DE99): Dosis eficaz 100 (DE100): Dosis letal 50 (DL50): Dosis letal 1 Dosis letal 0 (DL0):
fenobarbital 57.69 104.2
119.04 123.75
120.140 333.33 281 280
140 340 280 270
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c. Teniendo en cuenta estas dosis, calcule usted: Índice terapéutico 340 /119.04 =2,856 Índice absoluto de seguridad 270/140 = 1,92 Margen estándar de seguridad: 280/123,7=2,26 d. Concluya respecto a la repercusión terapéutica de estos índices Apobarbital es el fármaco que presenta mayor índice de eficacia el cual genera en las personas un mayor efecto farmacológico deseado en cuanto a los efectos tóxicos se presenta en ambos fármacos en mismas cantidades de dosis, el apobarbital genera mayor cantidad de porcentaje muerte. e. Con base en todos los datos anteriores, determine el hipnótico más Eficaz: Apobarbital Tóxico: fenobarbital Seguro: fenobarbital