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EXCRECIÓN Y ELIMINACIÓN DE XENOBIOTICOS Y SUS METABOLITOS

Que es un xenobiótico La palabra xenobiótico deriva del griego xeno ('extraño') y bio ('vida'). Se aplica a los compuestos cuya estructura química en la naturaleza es poco frecuente o inexistente debido a que son compuestos sintetizados por el ser humano en el laboratorio. La mayoría han aparecido en el medio ambiente durante los últimos 200 años.  Se sabe también que es todo compuesto químico que no forme parte de la composición de los organismos vivos. Suelen ser contaminantes (concentración en exceso) de determinados ambientes y generalmente ejercen algún tipo de efecto sobre los seres vivos, aunque no tengan toxicidad aguda. 

Excreción y eliminación de xenobióticos 

Una vez que una sustancia ha sido absorbida, sus efectos dañinos quedarán minimizados si se excreta con rapidez. La eliminación de la sustancia o de los tóxicos formados en el curso de su metabolismo, se produce fundamentalmente mediante excreción renal y hepática (biliar), pero también puede producirse mediante el aire exhalado, secreciones (sudor, leche, saliva, etc.) y mediante la renovación normal del pelo y la piel.

Tipos de excrecion 

Excreción renal:

Los riñones están principalmente y perfectamente designados para la excreción. Estos órganos participan en la eliminación de muchos productos del metabolismo normal y la mayoría de los xenobióticos polares y metabolitos hidrofílicos de xenobióticos lipofílicos procedentes del medio ambiente. La unidad funcional del riñón es la nefrona. Los riñones humanos contienen aprox. 2.400.000 nefronas , en las que tienen lugar 3 grandes procesos A.-La filtración glomerular es la etapa inicial en la formación de la orina. B.-Secreción tubular. c.-La reabsorción tubular.

EXCRECION POR HECES 

Las heces son otra ruta importante de excreción. Consisten de la ingesta no absorbida, secreciones biliares, secreciones intestinales y microflora. Cualquier dosis oral que no se absorbe se elimina con las heces y no existe la absorción 100%. La flora microbiana puede bioacumular compuestos y como parte de ella es eliminada en las heces, esto contribuye a la excreción de tóxicos. Hay también una pequeña contribución de la difusión pasiva de algunos compuestos de la sangre al intestino.

EXCRECION BILIAR 

La bilis contribuye a la excreción de los metabolitos formados en el hígado. La excreción mediante bilis es una protección más eficaz que la renal frente a la toxicidad, puesto que implica una exposición menor de los tejidos a la sustancia tóxica.

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El hígado secreta de 0,25 a 1 litro de bilis al día

Eliminacion de xenobioticos y sus metabolitos 

Se define como el movimiento pasivo de xenobióticos del cuerpo, generalmente asociado a la eliminación de otras sustancias en el tejido implicado. Sería así un proceso secundario a la excreción (función primaria que implica gasto de energía al mover el xenobiótico en contra de gradiente de concentración). Algunos órganos y tejidos que no de forma principal pero sí están implicados en la eliminación de xenobióticos son:

Pulmones 

Cualquier compuesto en sangre suficientemente volátil (CH3-CCl3) pasará a través de la membrana alveolar a los pulmones (difusión pasiva) y será exhalado. El grado de eliminación dependerá de la solubilidad en sangre, volumen de respiración y el flujo de sangre a los pulmones

Eliminación ligada al sexo 

Ciertas rutas de eliminación de xenobióticos lipofílicos, como son la leche, huevos y fetos, están restringidas a las hembras de las especies. En muchos casos con cierto perjuicio para su salud. El pH ligeramente menor de la leche, con respecto al plasma, facilita la excreción de algunos compuestos básicos, pero también se pueden excretar algunos compuestos liposolubles e iones similares al calcio.

Eliminación alimenticia 

La mayoría de la eliminación de xenobióticos por el tracto alimenticio es pasiva y dependiente de factores ya mencionados: polaridad, tamaño molecular y grado de ionización y pH del fluido biológico. Hay tres pasos importantes:

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La saliva. Se han detectado muchos xenobióticos en la saliva como pesticidas halogenados (DDT), y compuestos tóxicos inorgánicos como mercurio, cadmio y estroncio.

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La mucosa gástrica e intestinal: juegan un papel muy importante, sino el que más, en la eliminación de xenobióticos inorgánicos, tales como mercurio, cadmio y plomo. No se conoce bien el mecanismo pero las células del intestino que se desprenden parecen ser las mayores fuentes del mercurio fecal.

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Finalmente, los xenobióticos lipofílicos son lentamente eliminados del intestino por la constante renovación del contenido intestinal y el equilibrio pared intestinal/contenido, por un mecanismo de difusión pasiva. Entre estos xenobióticos se encuentra la tetracloro dibenzodioxina y kepone.

RUTAS OSCURAS DE ELIMINACION DE XENOBIOTICOS 

Las glándulas sudoríparas eliminan un gran número de iones metálicos y compuestos liposolubles no disociados que pueden causar dermatitis. Los xenobióticos polares son escasamente eliminados.

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Las glándulas sebáceas segregan aceites que se almacenan en la piel y pelo blando y flexible. Estas secreciones son mucho más lipofílicas que las del sudor y son responsables de los compuestos lipofílicos, insecticidas halogenados, y bifenilos policlorados detectadas en muestras de piel humana procedentes de polución general así como del pelo de animales de laboratorio tratados con estos compuestos (pueden causar dermatitis).

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Las células responsables del crecimiento del pelo, piel y uñas mantienen un gradiente favorable de eliminación de xenobióticos por su constante renovación. Muchos elementos tóxicos, incluyendo selenio, mercurio y arsénico, tienen particular afinidad por las proteínas del pelo (grupos SH) y se han detectado a concentraciones proporcionales a la dosis recibida. Además, ciertos xenobióticos orgánicos, como bromobenzeno, se eliminan también en el pelo.

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En cualquier caso, el beneficio que ofrecen al individuo las eliminaciones por estas vías oscuras es escaso. Pueden ser útiles para estimar la carga de ciertos Xb tóxicos en el cuerpo.

Gracias

atención

por su