Biodisponibilidad Informe Final

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA. CAMPUS II NOVENO SEMESTRE LABORATORIO DE BIOFARMACIA

“Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico” ASESORA: DRA. LETICIA CRUZ ANTONIO INTEGRANTES. CONTRERAS HERNÁNDEZ GIOVANNI RIVERA MARTÍNEZ HUGO ROJAS GASPAR RODRIGO RUBIO GÓMEZ RAÚL SANTOS HERNÁNDEZ OMAR VALLEJO CASTILLO LUIS ALBERTO MEXICO DF. A 26 DE MARZO DE 2009

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Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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RESUMEN: Se estudio el efecto de un antiácido (Facidex Total]) que ejercería sobre la biodisponibilidad de un analgésico como lo es la Aspirina. Este estudio llevo a cabo en seis pacientes sanos, sexo masculino el estudio consistió en que el grupo de seis personas se dividiera a la mitad y una de ellas consumiera la dosis de aspirina y la otra tanto la aspirina y el facidex con una diferencia de ingesta de 5 minutos, basandose en la norma mexicana 177 . Se realizaron dos periodos de tratamiento (para la segunda toma) el tratamiento entre los grupos fueron invertidos. La cuantificación de salicilatos se realizó mediante el método de Trinder en muestras de orina. El tratamiento de los datos se realiza por un modelo cruzado, para determinar la constante de excreción y el área bajo la curva. El modelo cruzado mostró que el antiácido afectó el tiempo de y la velocidad de excreción de salicilatos en orina, mas no la cantidad total absorbida.

Antecedentes Biodisponibilidad

La biodisponibilidad es la cantidad del fármaco absorbido (grado de absorción) y la velocidad en que se absorbe, a partir de una dosis contenida en una forma farmacéutica administrada a un organismo vivo (humano o animal) intacto para llegar a la circulación general. Esta no puede ser evaluada in vitro. Es posible evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de los fármacos por medio de la biodisponibilidad. Permite conocer la cantidad del fármaco que el organismo toma a partir de un medicamento determinado. La biodisponibilidad, ala proporción del fármaco que se absorbe a la circulación general después, de la administración de un medicamento y el tiempo que requiera para hacerlo. Fase biofarmaceutica de un fármaco La actividad terapéutica es el resultado de una serie de fenómenos consecutivos después de la administración de un medicamento, que depende del fármaco y constituyen su evolución temporal in vivo, pero dependen también del individuo al que se le administra el medicamento existiendo interacción permanente entre ambos. Fase Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. biofarmaceutica comprendida desde la administración del medicamento y la absorción del fármaco. Liberación. Cuando un sujeto recibe un medicamento, recibe una cierta dosis de principio activo. El medicamento constituye un lugar de reserva del fármaco nivel del lugar de administración, que se comporta como un depósito del cual sale un fármaco. La liberación del fármaco se efectúa bajo la influencia de un medio biológico; y las condiciones mecánicas del lugar de la administración, en especial en formas farmacéuticas sólidas o pastosas. La finalidad de esta primera fase es la obtención de una disgregación del fármaco en estado sólido en medio acuoso del lugar de la administración. Disolución. La segunda etapa necesaria posterior es la disolución del fármaco, es decir la formación de una dispersión acuosa. Esta etapa también tiene lugar con medicamentos en forma oleosa, aunque en este caso la disolución se convierte en una extracción. Difusión. Consiste en el movimiento pasivo del fármaco disuelto para trasladarse de un punto a otro debido a un gradiente de concentración, entro de una fase de disolvente liquida o sólida.

Penetración La penetración es el ingreso y/o acumulación de una sustancia en membranas, órganos o películas lopoideas. Permeación Es el efecto del movimiento de una sustancia a través de una membrana que, en general, dificulta el movimiento de la sustancia. Factores que influyen sobre la absorción de un fármaco en los medios biológicos  

. Características del fármaco. . Solubilidad y velocidad de disolución del fármaco en medios biológicos.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. La liberación y absorción de un fármaco esta determinada por la solubilidad y su velocidad de disolución, lo cual a la vez esta determinado por las propiedades del disolvente y el fármaco, así como la diferencia entre la [ ] existente en el medio y la [ ] correspondiente a la saturación. Fármacos hidrosolubles, disolución rápida, absorción rápida, solubilidad escasa, el tiempo es de gran importancia el transporte del fármaco a lo largo de la zona de absorción del tracto gastro intestinal solo dispone de un tiempo limitado que puede ser insuficiente para la disolución total del mismo, de forma que no se produzca absorción completa. Para aceptar los factores que influyen sobre la disolución y por ende a la absorción de los fármacos, es necesario recurrir a las ecuaciones desarrolladas por Noyes, Whithney, y por Nernst Bruner:

a) Ecuación desarrollada por Noyes y Whithney dc = KA (Cs-C) dt

dc/dt = velocidad de disolución del fármaco. A = Superficie entre el fármaco no disuelto y el disolvente.

Ecuación por Nernst y Bruner. dw/dt = (DA/h) (Cs-C) dw/dt = Velocidad de disolución del fármaco. w = Masa del fármaco disuelto en cualquier instante. A = Superficie de intercambio del fármaco no disuelto y el disolvente. D = Coeficiente de difusión del fármaco disuelto en el disolvente, que varia según la temperatura y la velocidad de agitación. h = Espesor del disolvente. C = Concentración del fármaco disuelto a tiempo t en el volumen total del disolvente. Cs = Concentración del fármaco a saturación (limite de solubilidad en la capa estacionaria del disolvente, de espesor h, que esta en contacto con cada partícula sólida. Influencias de las modificaciones del estado químico. Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Formación de sales. Los fármacos en solución se encuentran en su forma ionizada, la formación de sales a partir de un fármaco tiene por finalidad transformar una sustancia, acida o básica, poco ionizada y poco hidrosoluble, en una sal ionizada mas soluble. La salificación reviste una importancia particular en el caso de los fármacos ionizables en el conducto gastro intestinal: su solubilidad se modifica durante el transito digestivo debido a la disminución de la acidez del medio acuoso cuando el fármaco pasa del estomago al intestino. Formación de esteres. La precipitación de esteres a partir de fármacos permite modificar su solubilidad y su velocidad de disolución. En general lo que se consigue es un retardo de la disolución para:   

Evitar la degradación. Retardar o prolongar la acción de algunos fármacos. Enmascarar un sabor desagradable.

Evaluación de la biodisponibilidad. Es necesario evaluar la biodisponibilidad de un fármaco a partir farmacéutica en las siguientes circunstancias:  

   

de su forma

Exista evidencia fisicoquímica de: baja solubilidad y disolución, exista polimorfos, solvatos y complejos que afecten la absorción, alta relación fármaco-excipiente. Existan evidencias farmacocinética de: sitio especifica de tracto gastrointestinal donde se realice la absorción; baja absorción; extenso efecto del primer paso; inestabilidad en el tracto gastro intestinal; extensa biotransformación; cinética no lineal. Exista evidencia de estudios clínicos u observaciones que los productos no producen efectos terapéuticos comparables. Fármacos con índice terapéutico estrecho. Elección de una prueba de disolución. Cambio de dosificación.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Objetivos de los estudios de Biodisponibilidad Determinar de manera objetiva la mejor vía de administración y la mejor forma farmacéutica para la administración de un fármaco, durante el desarrollo de un nuevo medicamento. Determinar si los medicamentos precedentes de fabricantes de los fabricantes distintos presentan caracteres de bioequivalencia semejantes que autoricen su intercambio en las prescripciones médicas. Desarrollar y evaluar condiciones In vivo – In Vitro de la biodisponibilidad- efecto farmacológico.

Factores que influyen en la Biodisponibilidad -

Variabilidad biológica: edad, nutrición, género, hormonas.

Factores farmacológicos: -

Vía de administración, dosis, PH.

La selección de un método depende de los objetivos de estudio del método analítico para cuantificar el fármaco y la naturaleza del mismo, los parámetros que son usados en la determinación de biodisponibilidad de un fármaco o de forma farmacéutica incluyen: Datos de orina La cantidad del fármaco excretado en la orina. La razón de la excreción en orina del fármaco. El tiempo máximo de excreción urinario. -SALICILATOS Farmacocinética clínica. Absorción. Acido salicílico y derivados son absorbidos rápidamente del estomago e intestino por difusión pasiva de molecular no disociadas. La absorción convencional de tabletas y capsulas esta completado dentro de 2 a 4 horas y la velocidad de absorción esta determinada más por las características físicas de la formulación particular que por otras características. Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. La absorción optima de salicilatos en el estomago humano ocurre en el rango de pH de 2.5 – 4.0. El bajo pH del estomago, es comparado con el alto pH en el tracto intestinal, favorece la absorción gástrica de salicilatos. El intestino delgado es el sitio óptimo de una absorción rápida porque su área es más larga. El tiempo de vacido del estomago es también un determinante critico de la velocidad de absorción del fármaco. La comida y los antiácidos pueden afectar la absorción de la aspirina en el tracto gastrointestinal. Los antiácidos disminuyen la concentración máxima de ambos aspirina y acido salicílico, y el efecto es máximo cuando los antiácidos son administrados 2 horas después de la aspirina. La comida prolonga implica el tiempo y resistencia gástrica de la aspirina. La velocidad de absorción determina el tiempo de niveles de sangre, pero esta exento de absorción cual determina los efectos de una droga. Estrictamente, la biodisponibilidad está definida como la disponibilidad de un fármaco que actúa en el sitio de acción, sin embargo, esta requerirá una medida del fármaco a nivel celular, y una medida directa de biodisponibilidad, no es posible en sujetos humanos. En su lugar, el suero, sangre o concentraciones plasmáticas son usados.

La estructura química de los salicilatos puede influir en la biodisponibilidad, Las formulaciones recubiertas de Acido Acetil Salicilico permiten una absorción más lenta que las tabletas no recubiertas. Los supositorios rectales son empleados para evitar la irritación gastrointestinal causada por la aspirina. La vida media de la absorción de la aspirina administrada vía rectal es mucho mas larga (3 horas) que la administrada por vía oral (15 a 30mminutos), lo cual puede ocasionar niveles sanguíneos de salicilatos bajos y prolongados. La absorción de salicilatos puede ser influenciada por las enfermedades. Los pacientes con enfermedades ciliacas absorben los salicilatos más rápido que individuos sanos. Esto pude deberse al vaciamiento gástrico y a los cambios de permeabilidad intestinales. La biodisponibilidad es menor en personas pasadas de peso que en personas sanas.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Distribución. La distribución de salicilatos en el cuerpo es un reflejo de su unión a la albumina y de equilibrio en los tejidos. Es interesante mencionar que la distribución del grupo acetilo ha sido reportada como diferente a la fracción de salicilatos o ha sido demostrado que el grupo acetilo lábil se une a diferentes tipos de proteínas de las regiones no glandulares del estómago (hígado, riñón y hueso estrecho). En estos órganos, frecuentemente se han reportado efectos adversos. La cantidad de salicilatos unidos a proteínas decrece con el aumento de salicilatos. Esto es, a medida que aumenta la dosis, disminuye la fracción unida a proteínas. La unión a proteínas es también influenciada por la edad y enfermedades. Por ejemplo: las concentraciones bajas de albúmina es el síndrome nefrótico, enfermedades del hígado o perdida de proteínas enteropáticas puede cambiar de distribución, pues hay menos proteína presente para unirse a salicilatos. La uremia afecta la distribución al disminuir la afinidad de los salicilatos por las proteínas o al disminuir la cantidad de sitios. Es importante mencionar que los salicilatos son capaces de atravesar la barrera patentaría. En el feto, inhibe la síntesis de prostaglandinas necesarias para la hemastosis cardiovascular. También los salicilatos son transportados en la leche materna y en el semen. Metabolismo. El Acido Acetil Salicilico, una vez que ha sido absorbido y metabolizado, es eliminado en forma de salicilatos. Las concentraciones de salicilatos en sangre y orina depende de la forma padre del salicilato. Las vías de eliminación de diferentes fuentes de salicilatos. Las vías de eliminación del ácido salicílico incluyen dos procesos que son saturables y que siguen una cinética tipo Michaelis – Menten lineal y de primer orden, todas actuando en paralelo. La vía predominante para la eliminación del ácido salicílico es la conjugación con gliana y la excreción como ácido salicílico. Después de una pequeña dosis de aspirina cerca del 90% es excretada en forma de ácido salicilurico. Al aumentar la dosis de ácido salicílico, se incrementa la no linealidad del modelo de excreción. Consecuentemente la vida medio de los salicilatos y los niveles sanguíneos se incrementan con la dosis.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Excreción. La excreción renal de salicilatos es la sumatoria de la filtración glomerular, secreción tubular proximal activa, secreción pasiva tubular y absorción pasiva tubular. La excreción de los salicilatos es marcadamente pH dependiente y conforme el pH de la orina cambia de 5 a 8, la cantidad de salicilato ionizado excretado se incrementa de 2% a 3 % de la dosis inicial a mas del 80%. Hay varios repotes que indican una influencia de los ciclos circadianos sobre el pH de la orina y el aumento del aclaramiento renal durante el reposo. Hay estudios que demuestran que la administración de 120 a 150 ml. de antiácidos tales como la leche de magnesia, reducen significativamente el equilibrio de las concentraciones sanguíneas, debido a la alcalinización de la orina, lo que a su vez incrementa el aclaramiento renal. Lo anterior ocasiona intoxicación por salicilatos cuando se es descontinuada la administración de antiácidos.

Estudio Biofarmaceutico por vía oral

La vía oral es la vía de administración que la naturaleza ha destinado a toda sustancia que debe ser absorbida por el organismo y reabsorbida en el medio interior: la función del aparato digestivo es la absorción de la mayor parte de los alimentos. Es la vía de administración más utilizada fuera del hospital e incluso se usa por una persona para toda la vida. Es la más aceptada por los niños. Prácticamente, es la única vía posible para el tratamiento de malestares digestivos por insuficiencia enzimática o problemas locales.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Anatomía y fisiología del estómago e intestino delgado. Estomago Es una amplia bolsa de 25 cm. de longitud por unos 10 cm. de ancho cuando está vació y con un volumen de la 1.5 L en el adulto normal. El piloro dirige el contenido gástrico al duodeno.

Fig. Estómago.

Histofisiología. Su pared de 3mm está formada de varias capas de las que comprende fibras musculares, tiene un aspecto de panal. También tiene una capa interna y una mucosa, es de tipo glandular y es la más importante desde el punto de vista biofarmaceutico.

Secreciones a) Enzimas. En el estómago se secretan la pepsina (degrada proteínas y distribuye los principios activos de origen proteico), catepsina (proteolítica) y lipasas. b) Acido Clorhidrico. Secretado en una concentración de O.SN, alcanza un pH de 1. En el jugo gástrico la concentración de MCl puede alcanzar como máximo Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. 145mEg/L. Se encuentra en esta de libre o combinado con otros constituyentes del jugo gástrico. La acidez del jugo gástrico condiciona la disolución y la ionización de algunos principios activos, siendo un factor limitante de su posible absorción. Esta acidez puede provocar mismo la precipitación de algunos principios activos ácidos débiles, y favorecer la hidrólisis de algunos de los productos. Ambos efectos disminuyen la biodisponibilidad. c) Mucus: Es una sustancia muy viscosa secretada junto con bicarbonatos. Tapiza toda la mucosa. Su viscosidad disminuye cuando el pH aumenta por encima de 5. 100mL de mucus neutralizado 40mL de acido clorhidrico 0.IN Por su composición (acido glucunonico, galactosa,...) el mucus es capaz de acomplejar un cierto número de principios activos. d) Agua: Se desplaza pasivamente desde la célula hasta el jugo gástrico y se absorbe a nivel intestina.

Volumen de las secreciones. El estomago vacio de cualquier secreción y en ayunas, sería capaz de segregar de 1060 mL/h. de líquido ácido. En ayunas y fuera de los periodos de apetito en los que podría tener lugar una secreción psíquica, el estómago solo contiene un poco de líquido ligeramente ácido. De todo ello se deduce la necesidad de ingerir un vaso de agua con cualquier forma oral sólida en ayuna con el fin de acelerar la desintegración, la disolución y el tránsito del fármaco. Así pues, una forma medicamentosa, absorbida vía oral, puede tener una biodisponibilidad ligeramente distinta según sea ingerida: -

Con o sin agua. (Disolución más rápida, disminución de la acidez por dilución, aceleración del tránsito). Antes o durante la comida. La acidez y la secreción de las fermentos proteoliticos aumentan al final de la comida.

pH El pH del jugo gástrico es aproximadamente1, pero debido a diluciones se admite que va de 1 a 3. Se considera de la 1 a 2 en ayunas y 3 en la comida.

Intestino delgado. Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. El intestino delgado sigue al estómago, se compone de 3 partes: el duodeno que es el fijo, y el yeyuno y el ileon, que son móviles. Su diámetro varía de 5-9m. El duodeno es relativamente corto. El yeyuno y el íleon tienen aproximadamente 6 m de largo. Fisiología. La llegada de sustancias procedentes del estómago el duodeno provoca el cierre del pilono, los movimientos intestinales y las secreciones. El duodeno y las primeras partes del yeyuno tienen una función secretora dominante, mientras que las segundas partes del yeyuno e ileon poseen una función de absorber. pH Los jugos digestivos vertidos en el intestino delgado son generalmente alcalinos: alrededor de pH 8 esta alcalinidad neutraliza la acidez del quimos gástrico aunque el contenido intestinal es ligeramente ácido en el duodeno. El pH va aumentando progresivamente hasta la neutralidad a medida que el quimo recorre el yeyuno y hasta una ligera alcalinidad (5 a 8) en las últimas fracciones del íleon.

Facidex total (Antiácido). Farmacocinética y fármacodinamia

La biodisponibilidad por vía oral es de 40-45% y aumenta ligeramente con la ingesta de alimentos. La unión a proteínas es de 15-20%. La biotransformación hepática es mínima y la vida media es de 2.5-3.5 horas. Aumenta en insuficiencia renal avanzada hasta 20 horas. La concentración cerca promedio al inhibir la producción de ácido

>50% mediante el uso de pentagastrina es de 13mg/mL. La concentración máxima es de 1-3 horas. El tiempo del inicio de la acción es de 1-3 horas. La duración de su acción nocturna y basal es de hasta 10-12 horas. Se elimina por vía renal 30-35% de la dosis. La Famodidina es un inhibidor débil e inhibe la secreción ácida gástrica basal y nocturna por inhibición competitiva de la acción de la histanina en los receptores L12 en las células parietales. También inhibe la secreción gástrica estimulada por alimentos, betazol, pentagsotrina cafeína, insulina y por el reflejo vagal fisiológico. Además, el hidróxido de magnesio y Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. el carbonato de calcio neutralizan el ácido clorhídrico existente en el estómago al momento de realizar la toma. Formula Cada tableta contiene: Fomotidina…………………..…10mg Hidróxido de magnesio………..165mg Carbonato de calcio……………800mg

-Método de Trinder- Determinación de salicilatos. La muestra se trata con reactivo de Trinder que contiene Cloruro mercúrico que precipita las proteínas y nitrato férrico que al estar en presencia de salicilatos y en medio ácido, forma un compuesto colorido, de color púrpura, el cuál se lee a 540nm. El método es específico y se aplica a plasma, sangre, suero y orina. O O

H O

H

-Tratamiento de datos Análisis de datos de Biodisponibilidad empleando un diseño cruzado 2x2 Este método determina si un medicamento es intercambiable respecto al producto de referencia. En este estudio los sujetos se asignan al zar en cada uno de los grupos o secuencia de administración: en un primer periodo de administración, a los sujetos de un grupo se les administra el producto de prueba (o secuencia) y simultáneamente al otro grupo se les administra el producto de referencia ( o secuencia inversa), después de un periodo de lavado, se administran las secuencias opuestas entre cada grupo. Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. En cada periodo de administración, ya sea de dosis simple o múltiple; se obtienen muestras de un fluido biológico (sangre, plasma u orina) de cada sujeto a diferentes tiempos, los cuales se analizan utilizando un método analítico validado para determinar la concentración del fármaco u metabolitos y así obtener para cada sujeto o producto los parámetros farmacocinéticas (ABC, (max, o cualquier otro) resultantes de los perfiles concentración-tiempo.

Diseño Cruzado. Grupo 1

Voluntarios

Selección Aleatoria

Grupo 2

Grupo 1

Secuencia AB

Lavado

Secuencia BA

Secuencia BA Análisis de datos

Lavado Grupo 2

Secuencia AB

Modelo estadistico Datos ABC (Área bajo la curva) Ykei = mt ∞ K + B l + ∞Bke + Cjcices

Grupo 1 (Sec. AB) Grupo 2 (Sec. BA)

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Periodo 1 A A A B B B

Periodo LAVADO Lavado

Lavado

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Periodo 2 B B B A A A

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Ho. Las medias del periodo y de la secuencia son iguales. No hay interacción. Ha. Las medias del periodo y de la secuencia son diferentes. Hay interacciones. TABLA DE ANDEVA

-Métodos para determinar la Biodisponibilidad Existen varios métodos directos o indirectos para determinar la biodisponibilidad en humanos. La selección del método depende del propósito de estudio, del método analítico de la medición y de la naturaleza del fármaco. Los parámetros que son usuales determinar en la biodisponibilidad de un fármaco incluyen:

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. 1. -

Datos de Plasma. El tiempo de concentración máxima (tmax) Concentración máxima (Cmax) Área bajo la curva (ABC) (Absorción)

2. -

Datos de Orina La cantidad acumulada del fármaco excretada en la orina (Dsov) La velocidad de excreción del fármaco en la orina (dDv/dt) El tiempo de excreción máxima urinaria (t∞)

3. Efectos farmacocinéticas 4. Observación clínica.

Datos de orina Los datos de excreción urinaria pueden ser útiles en la estimación de la biodisponibilidad. Para obtener estimaciones válidas, el fármaco debe ser excretado en cantidades significativas en la orina y muestras completas de orina deben ser recolectadas. Du ∞ La cantidad acumulada del fármaco excretada en la orina esta relacionada directamente con la cantidad de fármaco absorbido. Experimentalmente, las muestras de orina son colectadas periódicamente después de la administración del fármaco. Cada muestra de orina es analizada para la determinación del fármaco libre con un método especifico. Se constituye una gráfica que relaciona la cantidad acumulada del fármaco excretado contra el intervalo de tiempo de la recolección. (Figura 4). La relación entre la cantidad acumulativa del fármaco excretado en la orina y la curva nivel plasmático-tiempo, se muestra entre la figura 4 y 5. Cuando el fármaco es completamente eliminado (punto c), la concentración del plasma alcanza el 0 y al mismo tiempo se alcanza la cantidad máxima excretada en la orina, Du ∞ es obtenida.

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C a n ti d a d a c u m u l a d a E x c

A

B

Tiempo

C

Figura 4. N i v e l

P l a s m a t i c o

A

B

t

C

Figura 5

Gráficas correspondientes a la relación entre la curva de nivel plasmático-tiempo y la cantidad acumulada de la excreción urinaria. dDu/dt Debido a que muchos de los fármacos son eliminados por un proceso de primer orden, la velocidad de excreción es dependiente de la constante K de eliminación de primer orden y la concentración del fármaco en plasma. Cp.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. En la figura 4 y 5, la velocidad máxima de excreción del fármaco debería estar en el punto B, mientras que la velocidad mínima de excreción debería ser el punto A y C. Por ello una gráfica que compara la velocidad de excreción del fármaco respecto al tiempo debería ser similar a la curva nivel plasmático-tiempo. (Figura 6 y 7).

Nivel Plasmático

A

B

tiempo

C

tiempo

C

Figura 6

Veloc. De excreción dDu/dt

A

B

Figura 7 Graficas correspondientes que relacionan el nivel plasmático-velocidad de excreción urinaria. t∞ En las figuras 6 y 7, la pendiente del segmento A-B es relacionada con la velocidad de absorción, mientras que el punto C es relacionado con el tiempo total requerido después de la administración para que el fármaco sea absorbido y completamente excretado (t = ∞) t∞ es un parámetro usual en la bioequivalencia para comparar varios productos. Elaboró: Revisó: Vo. Bo: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Contreras Hernández Giovanni Dra. Leticia Cruz Antonio Rivera Martínez Hugo Rubio Gómez Raúl Santos Hernández Omar Vallejo Castillo Luis Alberto

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. -Método de los trapecios

Cantidad de fármaco excretada

k ABC o = ∑ (tn-tn) (Cn-1 + Cn) n=1 2 t

tiempo

Figura 8

En farmacocinética se necesita con frecuencia determinar las áreas bajo las curvas de concentración plasmática o eliminación en orina, contra el tiempo. Normalmente, estas áreas se pueden estimar con facilidad mediante una formula de integración aproximada. El método particular comporta la descripción de una curva dada de concentración-tiempo por medio de una función que la representa como una serie de líneas rectas, lo que permite que el área bajo la curva se divida en un conjunto de trapecios. El área de cada trapecio se calcula fácilmente y la suma de las áreas de todos los trapecios proporciona una estimación del área bajo la curva que interesa. En casi todos los libros de cálculo puede encontrarse esta formula. (Fig. )

Método de sigma-menos-Constante de eliminación. Tiempo 0-1 1-2 2-3 . . .

A

Co

Vo

DE=VoCo

DuA

Du∞

Du∞-DuA

ln

Tabla para el cálculo de Ke La constante de la velocidad de eliminación K puede ser calculada de la excreción urinaria. En este cálculo, la velocidad de excreción del fármaco se asume de primer orden. Elaboró: Revisó: Vo. Bo: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Contreras Hernández Giovanni Dra. Leticia Cruz Antonio Rivera Martínez Hugo Rubio Gómez Raúl Santos Hernández Omar Vallejo Castillo Luis Alberto

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ln (Du∞-DuA)

m=K

Ker=Du∞.K Do

t Gráfica para Ke El tiempo Ke es la velocidad de excreción renal y Du es la cantidad de fármaco excretada en la orina. dDu = KeDB dt -Velocidades promedio Experimentalmente, no es posible la determinación de las velocidades instantáneas de cambio de los núcleos de un medicamento o un metabolito en ningún compartimiento del organismo, ya sea el intestino, la sangre o la orina. Por consiguiente, es necesario determinar las velocidades promedio para periodos finitos de tiempo. Las posibles limitaciones del uso de este método se identifican mediante las ecuaciones de la excreción de la orina de un medicamento sin metabolizar, tras la administración intravenosa de un medicamento que confiere al organismo un modelo monocompartimental. λ= eK∆t/2 - e -K∆t/2 K∆t/2 -Objetivo Evaluar el efecto que presenta la administración de un antiácido en la biodisponibilidad oral del ácido acetil salicílico. -Hipótesis La biodisponibilidad del AAS administrado por vía oral es a 3.5 su pK. El pH del estómago se encuentra de 1-3; la administración de un antiácido incrementa a pH 4 de este órgano, lo que afecta la biodisponibilidad oral del AAS.

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. -Justificación La administración simultánea de medicamentos produce interacciones que afectan la biodisponibilidad de los mismos, tal es el caso del AAS después de la dosificación de un antiácido. El pH del estómago es incrementado por el efecto terapeútico del antiácido, provocando absorción lenta del AAS; el principal impacto es la eliminación retardada de salicilatos en orina. - TABLA . Clasificación del protocolo de investigación. Actitud del Época de recolección Cinética del investigador de información estudio Experimental

Prospectivo

Longitudinal

Cantidad de poblaciones Descriptivo

Criterios

Eliminación

Exclusión

Inclusión

Voluntarios Sin ayuno Secuencia incorrecta de Administración. Omitir toma de muestra

Tabletas de AAS y antiácido Fuera de especificación de valoración Fuera de especificación de calidad

Efectos adversos Enfermedad gastrointestinal Problemas renales

Violación de empaque Defecto de apariencia Caducas

Clínicamente sanos 16-55 años Sin administración medicamentos

Misma marca Mismo lote Misma forma farmacéutica Dosis única

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Material y métodos Material biológico: 6 voluntarios Equipo: Espectrofotómetro Centrífuga Balanza analítica Reactivos: Cloruro de mercurio Solución de referencia de AAS Salicilato de sodio Hidróxido de sodio Ácido clorhídrico Nitrato férrico Cristalería y otros materiales: Que se uepar Matraz volumétrico de 10 mL Matraz volumétrico de 100 mL Matraz volumétrico de 50 mL Mortero con pistilo Embudo talle largo Anillo de hierro Soporte universal Vasos de precipitado de 2L Tubos de ensaye de 18x150, 13x100 Matraz erlenmeyer de 250 mL -Métodos -control de calidad de tabletas de ácido acetil salicílico Solución de referencia de AAS

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Se pesa una cantidad de la solución de referencia del ácido acetil salicílico equivalente a 10 mg de AAS, se pasa a un matraz volumétrico de 10 mL, se agregan 5 mL de agua y 2mL de solución 1N de NaOH, se agita y se lleva al aforo con agua y se mezcla. Se pasa una alícuota de 3 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, se lleva al aforo con solución 0.1N de NaOH y finalmente se mezcla. Esta solución contiene 50µg/mL de AAS. Solución de la muestra Se pesan 10 tabletas y se calcula el peso promedio, se tritura hasta polvo fino. Se pesa una porción de polvo equivalente a 50mg de AAS, se pasa a un matraz volumétrico de 50 mL, se agregan 20 mL de agua y 10 mL de la solución 1N de NaOH, se agita, se lleva al aforo con agua y se filtra. Se pasa una alícuota de 3 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL, se lleva al aforo con solución 0.1N de NaOH y se mezcla. -Procedimiento Se determina la obsorción de la solución de referencia y de la solución de la muestra a una longitud de onda máxima absorbancia de 298 nm. Aproximadamente, se utilizan celdas de 1cm y solución 0.1N de NAOH como blanco de ajuste. Se calcula la cantidad de mg de C9H8O4 en la porción de la muestra tomada, por medio de la siguiente formula: CD(Am/Aref) En donde C es la concentración en µg/mL de AAS en la solución de referencia; D es el factor de disolución de la muestra, A m y A ref. son las absorbancias obtenidas con la solución de la muestra y la solución de referencia respectivamente. Se relaciona el valor obtenido con le peso promedio de cada tableta calculado al principio de la valoración. Preparación del NaOH 1N Disolver 81 g de NaOH en 75 mL de agua libre de CO 2, enfriar a temperatura ambiente , filtrar. Tranferir 54.5 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 1L. aforar con agua con agua. Moler finamente y secar por 2 horas a 120ºC biftalato de potasio, pesar 5 g de este y pasarlo a un matraz cónico, disolver en 75 mL de agua, agregar 2 gotas de solución indicadora de fenolftaleína y titular can la solución de NaOH 1N es equivalente a 204.2 mg de biftalato de potasio.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Preparación de fenolftaleína Disolver 1 g de fenolftaleína en 100 mL de etanol. Desintegración Este método se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para desintegrarse un medio líquido y en un tiempo determinado bajo las condiciones de operación preestablecidas. Esta determinación no se lleva a cabo en tabletas masticables, trociscos y en tabletas de liberación modificada. 6 Procedimiento. Tabletas: En cada uno de los seis tubos de la canastilla, se depositó una tableta, se colocó en cada tubo un disco. 6 Friabilidad Se pesaron 10 tabletas y se depositaron en el aparato rodando durante 100 ciclos, posteriormente se removieron las tabletas y se limpiaron para pesarlas, con ello se determinó el porcentaje de friabilidad. Para esta prueba el peso máximo perdido no debe ser mayor del 1% del peso en las tabletas de prueba que son considerados aceptables en muchos productos. 6 Dureza Se tomaron seis tabletas de ASA de las cuales cada uno se coloco en forma vertical entre los dos punzones del durometro y fueron presionadas hasta romperse, registrando la presión a la que fueron sometidas en Kg fuerza. -Método de Trinder Reactivos Disolver 60 g de cloruro de mercurio en 120 mL de agua caliente. Cuando la disolución se completa, se enfría y se agregan 180 mL de HCl 1N. Luego se añaden 60 g de nitrato férrico y se agita hasta disolver. Se lleva a 1500mL cona gua destilada. El reactivo se guarda en un frasco ámbar a temperatura ambiente.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. -Tratamiento de las muestras 1. Se toman los tubos con 1mL de la muestra 2. Se adicionan 5 mL de reactivo de Trinder con agitación durante la adición. 3. Se ecntrifuga el tubo de la muestra durante 10 minutos a 200rpm. 4. Se decanta el sobrenadante en la celda del espectrofotómetro 5. La muestra se lee a una longitud de onda de 540nm usando como blanco de ajuste orina libre de salicilatos y reactivo de Trinder. -Validación del sistema Parámetro a evaluar:  Linealidad  Precisión  Limite de cuantificación  Limite de detección Linealidad Preparación de la curva de calibración: pesar exactamente 50mg de salicilato de sodio estándar. Verter en un matraz aforado de 100mL, aforar el matraz con orina libre de salicilatos (500µg/mL). Mezclar bien la solución hasta homogenizar completamente. De esta solución tomar alícuotas de 2, 2.5, 3, 3.5 y 4 mL. Verter en un matraz aforado de 10 mL por separado cada una de las alícuotas . Aforar cada uno de los matraz con orina libre de salicilatos, la concentración de estas soluciones serán de: 100, 125, 150, 175 y 200 µg/mL. Preparar cada una de las concentraciones antes mencionadas. Tomar una alícuota de 1ml de cada una de las muestras preparadas y verter en tubos de ensaye diferentes, a cada uno de los tubos agregar 5 mL del reactivo de Trinder, mezclar en vortex por 30 segundos y centrifugar a 2600 rpm por 10 minutos. Medir la absorbancia del sobrenadante de cada uno de los tubos a una longitud de onda de 540nm, utilizar un blanco de orina libre de salicilatos y Trinder). Reportar la relación entre la concentración contra respuesta analítica y calcular el valor de la pendiente (m), la ordenada al origen (b), el coeficiente de determinación (r2) e intervalo de confianza (ICm). Se considera que el sistema es lineal si cumple con los siguientes crieterios: R2≥ 0.98, IC (m) no debe incluir al 0.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Precisión Preparar por sextuplicado soluciones que contengan una concentración de 150µg/ml como se indica enla metodología para linealidad del sistema, agregar una alícuota de 1mL de cada una de las soluciones preparadas en 6 tubos de ensaye diferentes, a estos agregar 5 mL del reactivo de Trinder, mezclar en vortex por 30 segundos y en el espectro a una longitud de 540nm (utilizar un blanco de orina sin salicilatos con Trinder). Con los datos obtenidos de absorbancia calcular la desviación estándar y coeficiente de de variación. Se considera que el sistema es preciso si cumple con el siguiente criterio: CV≤ 15% Es posible emplear los datos obtenidos de la preparación de las muestras para linealidad (150µg/mL) y con estos datos realizar los cálculos necesarios para determinar la precisión del sistema. -Estudio de biodisponibilidad Se seleccionaron 6 individuos sanos de género masculino y que no presenten sensibilidad al fármaco. Los voluntarios deben firmar una carta de aceptación para participar en el estudio, en dicha carta aceptan cumplir un periodo de abstinencia de por lo menos 7 dias de consumo de alcohol y/o cualquier otro medicamento que pudiera influir en el estudio; tambén se comprometen a cumplir con un periodo de ayuno de 10 horas antes y 2 horas después de la administración. Para el estudio se forman 2 grupos de 3 personas agrupadas completamente al azar cada uno; posteriormente se asigna el tratamiento a cada grupo. El primer grupo toma en el primer periodo de antiácido y después de AAS; y después en el segundo grupo toma en el primer tratamiento solo el AAS y en el segundo periodo toma primero el antiácido y luego el AAS.

Los voluntarios seguirán el siguiente protocolo:

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Hora 7:35

7:45 8:00 9:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 24:00 8:00 16:00 24:00

Actividad Se levantan y toman la muestra de la primera orina de la mañana. La guardan para hacer el blanco. Miden su volumen total y llevan 250mL para el blanco. Toman 400mL de agua. Tomar el antiácido. Ingerir la aspirina con 250mL de agua. Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua INGERIR ALIMETOS Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua INGERIR ALIMETOS Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua INGERIR ALIMETOS Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tomar muestra de orina e ingerir 250mL de agua Tabla 1 Protocolo de biodisponibilidad.

Notas: Las muestras se guardan en congelación para conservarlas hasta el el procesamiento de las mismas. Terminado el primer periodo, dejar transcurrir una semana de lavado en la cula el voluntario se abstenga de ingerir alcohol o medicamentos que interfieran con el estudio. Para el segundo periodo, cada voluntario procederá con las mismas pasas antes señaladas. El volumen total excretado se medirá con una probeta. Los alimentos ingeridos no deben de ser irritantes y pesado Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico.

Resultados LUIS: (A) SOLO ASPIRINA tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia

Volumen (mL)

0.215 0.313 0.389 0.456 0.489 0.492 0.51 0.472 0.439 0.413 0.401 0.453 0.356 0.312

347 427 225 150 155 175 550 375 353 247 475 320 400 389

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 48.5884847 56.7897791 63.1499665 343.784869 71.5186342 71.7696943 73.2760545 70.0959607 67.3343004 65.1584468 64.1542067 68.5059139 60.3883062 56.7060924

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Dilución

5

g/mL

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

48.5884847 56.7897791 63.1499665 343.784869 71.5186342 71.7696943 73.2760545 70.0959607 67.3343004 65.1584468 64.1542067 68.5059139 60.3883062 56.7060924

16860.2042 24249.2357 14208.7425 51567.7304 11085.3883 12559.6965 40301.8299 26285.9853 23769.008 16094.1364 30473.2482 21921.8924 24155.3225 22058.6699

16860.2042 41109.4399 55318.1823 106885.913 117971.301 130530.998 170832.827 197118.813 220887.821 236981.957 267455.205 289377.098 313532.42 335591.09

318730.886 294481.65 280272.908 228705.177 217619.789 205060.093 164758.263 138472.277 114703.269 98609.133 68135.8848 46213.9924 22058.6699

12.67210241 12.59297197 12.54351908 12.34018902 12.29050473 12.23105835 12.0122346 11.83842542 11.65010381 11.49891916 11.1292593 10.7410379 10.001461

t2-t1 (A)

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

48.5884847 105.378264 119.939746 406.934836 415.303504 143.288328 145.045749 143.372015 137.430261 132.492747 129.312653 132.660121 128.89422 117.094399

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 24.2942424 52.6891319 59.9698728 203.467418 207.651752 71.6441642 145.045749 143.372015 137.430261 132.492747 129.312653 530.640482 515.57688 468.377594

ABC 2821.96496

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico.

pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.086611657 0.990988893 0.91703315 2821.964963 73.27605445 8

h-1 g/mL/min g/mL h

ln(Du∞-DuA)

Determinación de Ke de AAS 13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

(B Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. (B) Facidex + Aspirina tiempo (h)

g/mL

Absorbancia

Volumen (mL)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

1

0.211

399

48.253738

19253.2415

19253.2415

241313.847

12.3938536

2

0.259

397

52.2706985

20751.4673

40004.7088

220562.38

12.3039358

3

0.321

196

57.45927248

11262.0174

51266.7262

209300.363

12.2515256

4

0.369

107

61.47623298

6577.95693

57844.6831

202722.406

12.2195929

5

0.375

215

61.97835305

13325.3459

71170.029

189397.06

12.1516009

6

0.453

300

68.50591386

20551.7742

91721.8032

168845.286

12.0367381

8

0.498

507

72.27181433

36641.8099

128363.613

132203.476

11.7920975

10

0.567

175

78.04619505

13658.0841

142021.697

118545.392

11.6830512

12

0.597

218

80.55679536

17561.3814

159583.079

100984.01

11.5227175

14

0.433

127

66.83218032

8487.6869

168070.765

92496.3234

11.4349242

16

0.412

552

65.0747601

35921.2676

203992.033

56575.0558

10.9433235

24

0.389

517

63.14996653

32648.5327

236640.566

23926.5231

10.0827429

32

0.345

250

59.46775273

14866.9382

251507.504

9059.58491

9.11157858

40

0.311

160

56.62240571

9059.58491

260567.089

0

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 48.253738 52.2706985 57.4592725 61.476233 61.978353 68.5059139 72.2718143 78.046195 80.5567954 66.8321803 65.0747601 63.1499665 59.4677527 56.6224057

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

t2-t1 (A)

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

48.253738 100.524437 109.729971 118.935505 123.454586 130.484267 140.777728 150.318009 158.60299 147.388976 131.90694 128.224727 122.617719 116.090158

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 24.126869 50.2622183 54.8649855 59.4677527 61.727293 65.2421335 140.777728 150.318009 158.60299 147.388976 131.90694 512.898906 490.470877 464.360634

ABC 2512.41631

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 31 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico.

pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.10545314 0.984844745 0.899916642 2512.416313 80.55679536 12

h-1 g/mL/min g/mL h

ln(Du∞-DuA)

Determinación de Ke de AAS al administrar un antiácido 13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 8.5 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de antiácido 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 32 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. HUGO: (A) Solo aspirina tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia

Volumen (mL)

0.461 0.413 0.335 0.488 0.436 0.449 0.507 0.46 0.438 0.404 0.363 0.42 0.398 0.127

175 385 180 270 210 280 280 240 155 235 150 350 290 175

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞DuA)

12105.6963 37191.6983 47745.2578 67032.6936 81120.1741 100208.101 120655.099 137237.112 147660.957 162796.195 171942.312 194952.801 213484.713 220698.923

208593.227 183507.225 172953.665 153666.23 139578.749 120490.822 100043.824 83461.811 73037.9659 57902.7282 48756.6112 25746.1225 7214.21

12.2481414 12.1200093 12.060779 11.9425382 11.8463842 11.6993289 11.5133636 11.3321445 11.1987347 10.9665198 10.7945961 10.1560393 8.88380797

A*B/2 (C)

ABC

Du

69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713

t2-t1 (A)

12105.69627 25086.00201 10553.55947 19287.43584 14087.48047 19087.9268 20446.99844 16582.01294 10423.84512 15135.23767 9146.116938 23010.48873 18531.91252 7214.209998

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

69.1754073 134.333854 123.789333 130.065834 138.518188 135.254407 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 126.718366 129.6474 105.127204

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

34.5877036 67.166927 61.8946664 65.0329168 69.259094 67.6272037 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 506.873466 518.589601 420.508815

2488.23086

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 33 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

0.088048765 0.988735761 0.915716221 2544.259094 94.44878375 5

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS 13

ln(Du∞-DuA)

12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 34 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. HUGO (B) FACIDEX + ASPIRINA tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia

Volumen (mL)

0.461 0.413 0.335 0.488 0.436 0.449 0.507 0.46 0.438 0.404 0.363 0.42 0.398 0.127

175 385 180 270 210 280

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

240 155 235 150 350 290 175

g/mL 69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞DuA)

12105.6963 37191.6983 47745.2578 67032.6936 81120.1741 100208.101 100208.101 116790.114 127213.959 142349.197 151495.314 174505.802 193037.715 200251.925

188146.229 163060.227 152506.667 133219.231 119131.751 100043.824 100043.824 83461.811 73037.9659 57902.7282 48756.6112 25746.1225 7214.21

12.1449748 12.0018749 11.9349636 11.7997514 11.6879853 11.5133636 11.5133636 11.3321445 11.1987347 10.9665198 10.7945961 10.1560393 8.88380797

Du

69.17540728 65.15844678 58.63088596 71.43494756 67.08324035 68.17116715 73.02499442 69.0917206 67.2506137 64.40526668 60.97411292 65.74425351 63.90314662 41.22405713

12105.69627 25086.00201 10553.55947 19287.43584 14087.48047 19087.9268 0 16582.01294 10423.84512 15135.23767 9146.116938 23010.48873 18531.91252 7214.209998

t2-t1 (A)

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

69.1754073 134.333854 123.789333 130.065834 138.518188 135.254407 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 126.718366 129.6474 105.127204

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 34.5877036 67.166927 61.8946664 65.0329168 69.259094 67.6272037 141.196162 142.116715 136.342334 131.65588 125.37938 506.873466 518.589601 420.508815

ABC 2488.23086

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 35 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

0.083939142 0.990911668 0.919487212 2488.230864 73.02499442 8

h-1 g/mL/min g/mL h

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de antiácido

350000 300000 DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

35

40

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de antiácido 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

tiempo (h)

GIOVANNI (A) Solo Apirina Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 36 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico.

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia Volumen (mL)

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

0.202 0.215 0.287 0.311 0.567 0.598 0.564 0.406 0.353 0.354 0.323 0.302 0.289 0.248

335 575 375 315 380 350 355 275 555 650 500 650 435 450 g/mL 0 47.5005579 48.5884847 54.6139255 56.6224057 78.046195 80.640482 77.795135 64.57264 60.1372462 60.2209328 57.6266458 55.8692256 54.7812988 51.3501451

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL 47.50055791 48.58848471 54.61392546 56.62240571 78.04619505 80.64048204 77.79513501 64.57264004 60.13724615 60.22093283 57.62664584 55.86922562 54.78129882 51.35014506

t2-t1 (A)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

15912.6869 27938.37871 20480.22205 17836.0578 29657.55412 28224.16871 27617.27293 17757.47601 33376.17161 39143.60634 28813.32292 36314.99665 23829.86499 23107.56528

15912.6869 43851.0656 64331.2877 82167.3455 111824.9 140049.068 167666.341 185423.817 218799.989 257943.595 286756.918 323071.915 346901.78 370009.345

354096.658 326158.279 305678.057 287842 258184.445 229960.277 202343.004 184585.528 151209.356 112065.75 83252.4269 46937.4303 23107.5653

12.7773252 12.69513806 12.63028773 12.570167 12.46142951 12.34566186 12.21771957 12.1258682 11.92642062 11.62684103 11.32963256 10.75657072 10.04791534

A*B/2 (C)

ABC

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

47.5005579 96.0890426 103.20241 111.236331 134.668601 158.686677 158.435617 142.367775 124.709886 120.358179 117.847579 113.495871 110.650524 106.131444

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

23.750279 48.0445213 51.6012051 55.6181656 67.3343004 79.3433385 158.435617 142.367775 124.709886 120.358179 117.847579 453.983486 442.602098 424.525775

2310.5222

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 37 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.08961981 0.99409288 0.914278716 2310.522205 80.64048204 6

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS 13

ln(Du∞-DuA)

12.5 12 11.5 11 10.5 10 0

5

10

15 20 tiempo (h)

25

30

35

Cantidad de AAS excretada acumulada 400000 350000 300000 DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 38 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. GIOVANNI: (B) Facidex + Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.345 475 2 0.415 345 3 0.465 175 4 0.524 190 5 0.512 350 6 0.456 420 8 0.454 350 10 0.423 450 12 0.401 350 14 0.399 560 16 0.356 380 24 0.322 345 32 0.29 280 40 0.278 365

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 59.4677527 65.3258201 69.510154 74.4476679 73.4434278 68.7569739 68.5896005 65.9953135 64.1542067 63.9868333 60.3883062 57.5429592 54.8649855 53.8607454

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL 59.46775273 65.32582013 69.51015398 74.44766793 73.44342781 68.75697389 68.58960054 65.99531355 64.15420665 63.9868333 60.38830618 57.54295916 54.86498549 53.86074537

t2-t1 (A)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

28247.18255 22537.40794 12164.27695 14145.05691 25705.19973 28877.92903 24006.36019 29697.8911 22453.97233 35832.62665 22947.55635 19852.32091 15362.19594 19659.17206

28247.1825 50784.5905 62948.8674 77093.9243 102799.124 131677.053 155683.413 185381.304 207835.277 243667.903 266615.46 286467.781 301829.977 321489.149

293241.966 270704.558 258540.281 244395.224 218690.025 189812.096 165805.735 136107.844 113653.872 77821.2453 54873.6889 35021.368 19659.1721

12.58875337 12.50878331 12.46280679 12.40654197 12.29541059 12.15378989 12.01857211 11.82120282 11.6409129 11.26216975 10.91278926 10.46371367 9.88629928

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

59.4677527 124.793573 134.835974 143.957822 147.891096 142.200402 137.346574 134.584914 130.14952 128.14104 124.375139 117.931265 112.407945 108.725731

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 29.7338764 62.3967864 67.4179871 71.978911 73.9455479 71.1002008 137.346574 134.584914 130.14952 128.14104 124.375139 471.725061 449.631779 434.902923

ABC 2387.43026

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 39 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.09278185 0.982345652 0.911392298 2387.430261 74.44766793 4

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS al administrar un antiácido

13

ln(Du∞-DuA)

12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 0

5

10

15 20 tiempo (h)

25

30

35

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración un antiácido 400000 350000 300000 DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 40 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. RODRIGO: (A) Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.422 560 2 0.389 470 3 0.433 335 4 0.498 395 5 0.589 275 6 0.567 350 8 0.601 580 10 0.556 395 12 0.502 280 14 0.466 255 16 0.421 395 24 0.399 450 32 0.326 290 40 0.297 250 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 65.9116269 63.1499665 66.8321803 72.2718143 79.8873019 78.046195 80.8915421 77.1256416 72.606561 69.5938407 65.8279402 63.9868333 57.8777059 55.4507922

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL 65.91162687 63.14996653 66.83218032 72.27181433 79.88730194 78.04619505 80.89154207 77.1256416 72.60656104 69.59384066 65.82794019 63.9868333 57.87770587 55.45079223 t2-t1 (A)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

36910.51105 29680.48427 22388.78041 28547.36666 21969.00803 27316.16827 46917.0944 30464.62843 20329.83709 17746.42937 26002.03638 28794.07498 16784.5347 13862.69806

36910.511 66590.9953 88979.7757 117527.142 139496.15 166812.319 213729.413 244194.042 264523.879 282270.308 308272.344 337066.419 353850.954 367713.652

330803.141 301122.657 278733.876 250186.51 228217.502 200901.333 153984.239 123519.611 103189.773 85443.3441 59441.3077 30647.2328 13862.6981

12.70927874 12.61527296 12.53801276 12.42996196 12.33805441 12.21056919 11.94460553 11.72415521 11.54432503 11.35560879 10.99274468 10.33029765 9.536956919

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

65.9116269 129.061593 129.982147 139.103995 152.159116 157.933497 158.937737 158.017184 149.732203 142.200402 135.421781 129.814773 121.864539 113.328498

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 32.9558134 64.5307967 64.9910734 69.5519973 76.0795581 78.9667485 158.937737 158.017184 149.732203 142.200402 135.421781 519.259094 487.458157 453.313992

ABC 2591.41654

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 41 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.10440507 0.99672072 0.900860316 2591.416536 80.89154207 8

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS 13

ln(Du∞-DuA)

12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada 400000 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 42 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.389 150 2 0.401 205 3 0.398 75 4 0.431 90 5 0.478 145 6 0.512 290 8 0.523 350 10 0.514 460 12 0.49 510 14 0.495 470 16 0.431 350 24 0.411 325 32 0.378 260 40 0.365 190 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 63.1499665 64.1542067 63.9031466 66.664807 70.5980808 73.4434278 74.3639813 73.6108012 71.6023209 72.0207543 66.664807 64.9910734 62.2294131 61.1414863

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL 63.14996653 64.15420665 63.90314662 66.66480696 70.59808079 73.44342781 74.36398125 73.61080116 71.60232091 72.0207543 66.66480696 64.99107342 62.22941308 61.14148628

t2-t1 (A)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

9472.494979 13151.61236 4792.735996 5999.832627 10236.72171 21298.59406 26027.39344 33860.96853 36517.18366 33849.75452 23332.68244 21122.09886 16179.6474 11616.88239

9472.49498 22624.1073 27416.8433 33416.676 43653.3977 64951.9917 90979.3852 124840.354 161357.537 195207.292 218539.974 239662.073 255841.721 267458.603

257986.108 244834.496 240041.76 234041.927 223805.205 202506.611 176479.218 142618.249 106101.066 72251.3111 48918.6287 27796.5298 11616.8824

12.46066102 12.40833773 12.38856819 12.36325555 12.31853133 12.21852781 12.0809584 11.86792675 11.57214737 11.18790575 10.79791356 10.23266646 9.360214698

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

63.1499665 127.304173 128.057353 130.567954 137.262888 144.041509 147.807409 147.974782 145.213122 143.623075 138.685561 131.65588 127.220486 123.370899

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 31.5749833 63.6520866 64.0286766 65.2839768 68.6314439 72.0207543 147.807409 147.974782 145.213122 143.623075 138.685561 526.623522 508.881946 493.483597

ABC 2617.48494

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 43 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico.

ln(Du∞-DuA)

pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.1057571 0.980917891 0.899643148 2617.484936 74.36398125 8

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS al administrar un antiácido

13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de un antiácido 300000 250000

DuA

200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 44 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. RAUL: (A) Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.505 460 2 0.41 450 3 0.388 410 4 0.376 360 5 0.702 365 6 0.71 465 8 0.605 580 10 0.465 215 12 0.48 225 14 0.398 215 16 0.374 230 24 0.412 255 32 0.316 290 40 0.267 450 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 72.8576211 64.9073867 63.0662798 62.0620397 89.3438965 90.0133899 81.2262888 69.510154 70.7654541 63.9031466 61.8946664 65.0747601 57.0408391 52.9401919

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL 72.85762107 64.90738674 63.06627985 62.06203972 89.34389645 90.01338987 81.22628877 69.51015398 70.76545414 63.90314662 61.89466637 65.0747601 57.0408391 52.94019192 t2-t1 (A)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

33514.50569 29208.32403 25857.17474 22342.3343 32610.5222 41856.22629 47111.24749 14944.68311 15922.22718 13739.17652 14235.77326 16594.06383 16541.84334 23823.08636

33514.5057 62722.8297 88580.0045 110922.339 143532.861 185389.087 232500.335 247445.018 263367.245 277106.422 291342.195 307936.259 324478.102 348301.188

314786.683 285578.359 259721.184 237378.85 204768.327 162912.101 115800.854 100856.17 84933.9433 71194.7668 56958.9935 40364.9297 23823.0864

12.65965049 12.56227173 12.46736396 12.37741267 12.22963451 12.00096608 11.65962722 11.52145073 11.3496291 11.17317459 10.95008688 10.60571661 10.0784104

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

72.8576211 137.765008 127.973667 125.12832 151.405936 179.357286 171.239679 150.736443 140.275608 134.668601 125.797813 126.969426 122.115599 109.981031

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 36.4288105 68.8825039 63.9868333 62.5641598 75.7029681 89.6786432 171.239679 150.736443 140.275608 134.668601 125.797813 507.877706 488.462397 439.924124

ABC 2556.22629

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 45 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.08617155 0.947954525 0.917436836 2556.226289 81.22628877 8

ln(Du∞-DuA)

Determinación de Ke de AAS 13 12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 9 8.5 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 46 de 58

Facultad De Estudios Superiores Zaragoza LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA

INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. RAUL: (B) Facidex + Aspirina tiempo (h) Absorbancia Volumen (mL) 0 1 0.401 166 2 0.412 200 3 0.389 310 4 0.433 275 5 0.456 307 6 0.503 410 8 0.507 150 10 0.515 200 12 0.499 214 14 0.509 158 16 0.412 205 24 0.397 257 32 0.404 250 40 0.354 210 tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 64.1542067 65.0747601 63.1499665 66.8321803 68.7569739 72.6902477 73.0249944 73.6944878 72.355501 73.1923678 65.0747601 63.8194599 64.4052667 60.2209328

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL 64.15420665 65.0747601 63.14996653 66.83218032 68.75697389 72.69024771 73.02499442 73.69448784 72.355501 73.19236778 65.0747601 63.81945994 64.40526668 60.22093283 t2-t1 (A)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

10649.5983 13014.95202 19576.48962 18378.84959 21108.39098 29803.00156 10953.74916 14738.89757 15484.07721 11564.39411 13340.32582 16401.60121 16101.31667 12646.39589

10649.5983 23664.5503 43241.0399 61619.8895 82728.2805 112531.282 123485.031 138223.929 153708.006 165272.4 178612.726 195014.327 211115.644 223762.04

213112.441 200097.489 180521 162142.15 141033.759 111230.758 100277.008 85538.1109 70054.0337 58489.6396 45149.3138 28747.7126 12646.3959

12.2695752 12.20655997 12.10360239 11.9962287 11.85675457 11.61936222 11.51569172 11.3567173 11.15702213 10.97660492 10.71773036 10.26631348 9.445127544

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

64.1542067 129.228967 128.224727 129.982147 135.589154 141.447222 145.715242 146.719482 146.049989 145.547869 138.267128 128.89422 128.224727 124.6262

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C)

ABC

32.0771033 64.6144834 64.1123633 64.9910734 67.7945771 70.7236108 145.715242 146.719482 146.049989 145.547869 138.267128 515.57688 512.898906 498.504798

2613.59351

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 47 de 58

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.09028918 0.989199009 0.91366693 2613.593506 73.69448784 10

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS al administrar un antiácido 13 ln(Du∞-DuA)

12 11 10 9 8 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de un antiácido 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

Universidad Nacional Autónoma De México Pág. 48 de 58

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. OMAR : (A) Aspirina tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia

Volumen (mL)

0.366 0.51 0.729 0.59 0.794 0.585 0.376 0.346 0.34 0.316 0.313 0.396 0.345 0.343

405 210 205 305 220 250 245 325 370 310 530 335 455 465

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 61.22517295 73.27605445 91.60343673 79.97098862 97.04307074 79.55255523 62.06203972 59.55143941 59.04931935 57.0408391 56.78977907 63.73577326 59.46775273 59.30037938

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL 61.22517295 73.27605445 91.60343673 79.97098862 97.04307074 79.55255523 62.06203972 59.55143941 59.04931935 57.0408391 56.78977907 63.73577326 59.46775273 59.30037938 t2-t1 (A)

Du

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

24796.19505 15387.97143 18778.70453 24391.15153 21349.47556 19888.13881 15205.19973 19354.21781 21848.24816 17682.66012 30098.58291 21351.48404 27057.82749 27574.67641

24796.195 40184.1665 58962.871 83354.0225 104703.498 124591.637 139796.837 159151.054 180999.303 198681.963 228780.546 250132.03 277189.857 304764.534

279968.339 264580.367 245801.663 221410.511 200061.035 180172.897 164967.697 145613.479 123765.231 106082.571 75983.9879 54632.5039 27574.6764

12.5424318 12.48590033 12.41228024 12.30777377 12.20637778 12.10167221 12.01350496 11.88871099 11.72614175 11.57197304 11.23827791 10.90838429 10.22465311

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

61.225173 134.501227 164.879491 171.574425 177.014059 176.595626 141.614595 121.613479 118.600759 116.090158 113.830618 120.525552 123.203526 118.768132

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 30.6125865 67.2506137 82.4397456 85.7872127 88.5070297 88.297813 141.614595 121.613479 118.600759 116.090158 113.830618 482.102209 492.814104 475.072528

ABC 2504.63345

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.074323089 0.991835075 0.928371698 2504.633452 97.04307074 5

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS 13

ln(Du∞-DuA)

12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. OMAR: (B) Facidex + Aspirina

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

Absorbancia

Volumen (mL)

0.356 0.43 0.475 0.516 0.397 0.409 0.46 0.467 0.402 0.451 0.36 0.341 0.326 0.339

120 200 290 170 450 465 275 120 225 90 250 650 430 350

tiempo (h) 0 1 2 3 4 5 6 8 10 12 14 16 24 32 40

g/mL 60.38830618 66.58112029 70.34702075 73.77817451 63.81945994 64.82370007 69.0917206 69.67752734 64.23789333 68.3385405 60.72305289 59.13300603 57.87770587 58.96563267

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

g/mL

Du

60.38830618 66.58112029 70.34702075 73.77817451 63.81945994 64.82370007 69.0917206 69.67752734 64.23789333 68.3385405 60.72305289 59.13300603 57.87770587 58.96563267

7246.596742 13316.22406 20400.63602 12542.28967 28718.75697 30143.02053 19000.22316 8361.303281 14453.526 6150.468645 15180.76322 38436.45392 24887.41352 20637.97143

t1-t2 (A)

DuA

Du∞-DuA

ln(Du∞-DuA)

7246.59674 20562.8208 40963.4568 53505.7465 82224.5035 112367.524 131367.747 139729.05 154182.576 160333.045 175513.808 213950.262 238837.676 259475.647

252229.05 238912.826 218512.19 205969.901 177251.144 147108.123 128107.9 119746.597 105293.071 99142.6021 83961.8389 45525.385 20637.9714

12.43809288 12.38385402 12.29459708 12.23548532 12.0853229 11.89892313 11.76062816 11.6931331 11.56450289 11.50431452 11.33811768 10.72602536 9.934887932

C1+C2 (B) 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 8 8 8

60.3883062 126.969426 136.928141 144.125195 137.597634 128.64316 133.915421 138.769248 133.915421 132.576434 129.061593 119.856059 117.010712 116.843339

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

A*B/2 (C) 30.1941531 63.4847132 68.4640705 72.0625976 68.7988172 64.32158 133.915421 138.769248 133.915421 132.576434 129.061593 479.424236 468.042848 467.373354

ABC 2450.40449

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 Ke ABC Dumax tmax

-0.077335896 0.988877431 0.925578903 2450.404486 73.77817451 4

h-1 g/mL/min g/mL h

Determinación de Ke de AAS al administrar un antiácido 13 ln(Du∞-DuA)

12.5 12 11.5 11 10.5 10 9.5 0

5

10

15

20

25

30

35

tiempo (h)

Cantidad de AAS excretada acumulada con administración de un antiácido 350000 300000

DuA

250000 200000 150000 100000 50000 0 0

5

10

15

20

25

30

35

40

tiempo (h)

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. Analisis de Varianza modelo cruzado 2*2

PERIODO

SUJETO (Sj) SECUENCIA 1 SECUENCIA 2

S1 S2 S3 S4 S5 S6

Dia 1

Dia 2

2821.96496 2512.41631 2544.25909 2488.23086 2310.5222 LAVADO 2387.43026 2591.41654 2617.48494 2556.22629 2613.59351 2504.63345 2450.40449

yi.. yij. y… y.k. y..l 15064.8237 5334.381277 30398.58291 15329.02254 15358.22919 15333.75921 5032.489958

15069.56037 15040.35372

4697.952466 5208.901473 5169.819795 4955.037938 MODELO DISEÑO CRUZADO DE 2x2

ykl =  + si + Sj(i) + i(j) + Pk + (k) + Tl + e* i = 1, 2… t

t=

2

j = 1, 2… r

r=

6

alfa =

0.05

k = 1, 2…t l = 1, 2… t

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. y i.. 462073084.5

y ij. 154264428.4

y .k. 462070581.6

y ..l 462087443.7 2

y… 924073842.7

y i.. / rt 38506090.37

y ij. / t 77132214.19

y .k. / rt 38505881.8

y ..l / rt 38507286.98

y ... / rt 38503076.78

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

y i.. / rt 77188107.05 2

Fuente

SC

gl

si

3013.596088

1 3013.596088

0.0007802

Sj(i)

38626123.82

10 3862612.382

---

(ij)

0

P(k)

2805.025814

(k)

0

Tl

4210.200713

e* Total

48877.63259 38685030.27

MC

0

F

∞

1 2805.025814 0

∞

Ftab

-------

1 4210.200713 0.86137574 10 4887.763259 23

4.9646027

4.9646027

-----

Ho: No hay diferencia entre las medias. No existe interferencia por la secuencia Ha: No hay diferencia entre las medias. No existe interferencia por el medicamento

Control de calidad de las tabletas Valoracion. curva estándar Concentración g/mL absorbancia 10 0.191 20 0.379 30 0.565 40 0.749 50 0.945

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

Vo. Bo: Dra. Leticia Cruz Antonio

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INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. pendiente r2 ordenada

0.01878 0.999896803 0.0024

Curva estándar de salicilatos 1

absorbancia

0.8 0.6 0.4 0.2 0 0

10

20

30 concentracion

40

50

60

muestras absorbancia Concentración (g/mL) 0.548 29.05218317 0.563 29.85090522 0.572 30.33013845 cantidad por tableta 484.2030529mg

96.8406106% de activo por unidad

peso individual de las tabletas (g) 0.6008 0.6008 0.603 0.5932 0.6004 0.5998 0.603 0.5895 0.603 0.5999 Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

uniformidad de dosis (mg/tableta) 485.3825778 485.3825778 487.1599441 479.2425851 485.0594203 484.574684 487.1599441 476.2533782 487.1599441 484.6554734

Revisó: Contreras Hernández Giovanni Rubio Gómez Raúl Vallejo Castillo Luis Alberto

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peso promedio peso de polvo con 500 mg de Análisis de resultados.

0.59934mg 0.059934mg

Control de calidad. Las tabletas cumplen con las especificaciones de control de calidad para las pruebas realizadas. La valoración esta casi en el límite de la especificación con un 96.84% siendo el límite un 95%, por lo que pueden ser utilizadas para el estudio de biodisponibilidad. Validación del método. a) Linealidad: El método presenta linealidad. b) Precisión: El método es preciso. c) Exactitud: El método presenta exactitud.

Estudio de biodisponibilidad. En un estudio de biodisponibilidad deben de ser controlados todos los aspectos que pudieran afectar la biodisponibilidad del fármaco en estudio. Deben de controlarse los aspectos relacionados con el individuo como:       

La actividad física, ya que esta puede acelerar la eliminación del fármaco. La temperatura corporal. La alimentación durante todo el estudio. El estrés Que todos tengan características físicas muy semejantes, para eliminar la influencia del individuo. Las horas de las administraciones y toma de muestras deben de ser en las mismas horas. Las horas de sueño deben ser lo mas parecidas posible.

El análisis estadístico de las ABC para los voluntarios de cada grupo indica que no tiene efecto sobre la biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico (AAS) cuando se administra posterior a un antiácido.

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LABORATORIO DE BIOFARMÁCIA INFORME GRUPO 2901 2009-2 21 de mayo 2009 PROYECTO Estudio del efecto de un antiácido en la biodisponibilidad del ácido acetil salicílico. La disponibilidad del ácido acetilsalicílico no disminuye con la administración de un antiácido, según el análisis de varianza. Por otra parte, las comparaciones de las graficas de las concentraciones de AAS excretadas acumuladas contra el tiempo, para cada voluntario, así como la comparación de las velocidades de eliminación indican que hay, en la mayoría de los casos, una disminución en la concentración excretada de salicilatos cuando este se administraba después de el antiácido. Las concentraciones máximas excretadas se dan en diferentes tiempos, esto debido principalmente a que no se controlaron adecuadamente los factores antes mencionados. No se determinaron con exactitud los alimentos que se debían consumir en cada tiempo que se tenían que consumir alimentos. No se determinó el tipo de actividad que se tenía que realizar durante todo el estudio, ya que solo se mencionó que no debía de ser actividad intensa. En la mayoría de los casos se observa que los tiempos de la concentración máxima excretada son menores en la administración del AAS sin antiácido y estas concentraciones son mayores en estos mismos casos, por lo que se puede decir que el antiácido si tiene efecto en retrasar la absorción y eliminación del AAS así como la cantidad que se absorbe. La constante de eliminación es una constante de proporcionalidad y se puede definir como la fracción de medicamento existente a cada tiempo que podría ser eliminada en la unidad de tiempo. Por ejemplo, si Ke es 0.1 min-1, el 10% del fármaco existente en cualquier instante sería eliminado en un minuto. La constante de velocidad de eliminación, llamada también contante de disposición total, representa la eliminación total (Urinaria, biliar, biotransformación y por todos los mecanismos posibles de eliminación del cuerpo). Esta constante de velocidad representa la fracción de medicamento que es eliminada en cada unidad de tiempo. Una contante de eliminación de 0.91561616 h-1 indica que el 91.56 % del fármaco existente en cualquier instante sería eliminado en una hora. Las constantes de eliminación son mayores en el caso de la administración de AAS sin antiácido, lo que confirma que la administración de un antiácido si afecta la absorción y eliminación de un fármaco. Por último, y teniendo en consideración que el número de voluntarios se encuentra por debajo del mínimo establecido para este tipo de estudios y que, debido a la variabilidad biológica que existe entre los voluntarios, no se pudo contar con más datos que nos pudieran haber ayudado a determinar de una mejor manera el efecto que tiene el antiácido, para poder rechazar o confirmar la hipótesis planteada al inicio de este estudio.

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Conclusiones. La administración de un antiácido, en este caso la famotidina, no tiene un efecto significativo en la biodisponibilidad del AAS, caso contrario a lo que se esperaba. Esto con respecto al análisis de varianza. Pero el análisis de Ke y las gráficas demuestra que si hay un efecto al administrar un antiácido en la biodisponibilidad del AAS.

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Referencias bibliográficas. 1. Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSAI-1998. Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas. 2. Goodman y Gilman. (1991). Las bases farmacológicas de la terapéutica. 8ª. Ed. Medica Panamericana. Mexico. pp. 21-47. 3. Wagner J. (1988). Farmacocinética clínica. Editorial Reverte España. pp. 354367. 4. Marques MJ. (1988) Probabilidad y estadística para ciencias químico biológicas. México. pp. 361-363. 5. Lorenzo P. Maeno A. Velazquez. Farmacologia basica y clinica. 17° edición. Panamericana. España. 2005 6. Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8ª Edición. 7. Foster R. (1991) Farmacología Básica. 2ª. ed. Acribia. España. pp. 296-299. 8. Katzung. Farmacología básica en clínica. 8a. Ed., Editorial El Manual Maderno, México, 2002; pp. 9, 43, 1189 9. Odou P. Barthelemy C. Robert H. Influence of seven beverages on salicylate disposition in humans. 2001. Journal Clinical Pharmacology Therapeutic. 10. Stockley I. Interacciones farmacológicas. 2° Ed. Pharma Editores. 2004

Elaboró: Rojas Gaspar Rodrigo Jorge Rivera Martínez Hugo Santos Hernández Omar

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