Radicales Libres Monografia

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL “FACULTAD DE MEDICINA

Radicales libres Ksfvmdfdfbsdbdfbmdbmdbdsbdbsbm

“HIPÓLITO 2

Radicales libres UNANUE” ESCUELA DE MEDICINA

“RADICALES LIBRES” DOCENTE ALUMNOS Johan Yerson

:

Mag. Antonio Delgado Arenas :

Antequera Arenas

Ponciano,

Ramírez,

Williams

Robles Maza, César Luis

2014

INTRODUCCIÓN 3

Peter

Radicales libres En 1954 Rebeca Gerschman publica en Science su famoso artículo “oxygen poisoning”. La existencia de radicales libres es confirmada por numerosos autores y relacionada con el proceso de envejecimiento: Harman 1956, Halliwell 1991; A partir de estos hallazgos se desata una verdadera fiebre investigadora para tratar de anular el efecto de los radicales libres. Los radicales libres son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón libre en capacidad de aparearse, por lo que son muy reactivos y la consecuencia de estas reacciones genera una desorganización en las membranas celulares de nuestro organismo. Dicho desorden es letal para la célula. Las reacciones químicas de los radicales libres se dan constantemente en las células de nuestro cuerpo y son necesarias para la salud. Pero, el proceso debe ser controlado con una adecuada protección antioxidante. La relación que existe entre la concentración de radicales libres y el estado de salud de los seres humanos es un hecho aceptado en la actualidad por la comunidad científicomédica. Una avalancha informativa ha conducido a la aparición de miles de productos, de origen natural o sintético, que se expenden por lo general como "productos de salud" con el calificativo de "antioxidantes", con lo cual se quiere significar la capacidad de disminuir la concentración de radicales libres en el organismo humano y, por tanto, mejorar el estado de salud de quien lo consume. Para ilustrar lo anterior, el ejemplo que mayor divulgación ha tenido es el de la "paradoja francesa", que consiste en la aparente compatibilidad de una dieta elevada en grasas con una reducida incidencia de la ateroesclerosis coronaria, lo cual se atribuye al consumo regular por los franceses de vino tinto o jugo de uvas, productos con un elevado contenido de flavonoides. A estos flavonoides y otras sustancias fenólicas que contiene el vino tinto se le atribuyen propiedades antioxidantes, que reducen la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y con ello la disminución del riesgo de enfermedades aterogénicas. En consecuencia el objetivo del presente trabajo es proporcionar información detalla de la relación entre los radicales libres, antioxidante y enfermedades resultantes del desbalance de dicha relación.

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Radicales libres

RADICALES LIBRES DEFINICIÓN Los electrones en los átomos ocupan regiones del espacio conocidas como orbitales. Cada orbital contiene un máximo de 2 electrones. Un radical libre se define como cualquier especie química de existencia independiente y que contiene uno o más electrones no apareados. Los radicales libres tienen un electrón libre en capacidad de aparearse, por lo que son muy reactivos, inestables, por lo cual actúan en el organismo en busca de los electrones que les hacen falta para estabilizarse. Toman los electrones de otras moléculas para recuperar los que le faltan. Esto provoca una cadena por la cual se alteran y dañan las moléculas de carbohidratos, proteínas, grasas, ADN y ARN cambiando su estructura y función. La vida biológica media del radical libre es de microsegundos. Los radicales libres pueden reaccionar con otras moléculas de forma diversa. Así un radical libre puede donar su electrón no apareado a otra molécula. También puede arrebatar un electrón de otra molécula para llegar a la situación de estabilidad. En todas estas reacciones, el radical libre convierte a la molécula con la que reacciona a su vez en un radical libre y genera procesos en cadena: un radical da lugar a la formación de otro radical. Este estrés oxidativo contribuye al desarrollo de patologías crónicas como arterioesclerosis, cáncer, artritis, diabetes, demencias y el proceso biológico del envejecimiento, entre otras. Nuestro organismo siempre está luchando contra los radicales libres. El problema para nuestra salud se produce cuando existe un exceso de radicales libres producidos mayormente por los contaminantes externos que penetran en nuestro organismo. Pero, el proceso debe ser controlado con una adecuada protección antioxidante. Existen diversas causas para la producción de radicales libres. En algunos casos intervienen factores internos, y en otros casos, factores externos: a) Todas las formas de radiación producen radicales libres. b) Cualquier estrés. c) Lo mismo sucede en los alimentos que contienen un contenido alto de aceite (mantequillas de nuez, aceites y aderezos para ensaladas, los alimentos fritos en aceite, las patatas fritas, las rosquillas). d) La luz del sol, el humo, el ozono y otros contaminantes del medio ambiente (fotoquímicos, el humo de cigarrillo, herbicidas). e) Los procesos normales del organismo: el metabolismo de los alimentos, la respiración y el ejercicio.

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Radicales libres No todos los radicales libres son peligrosos pues, por ejemplo, las células del sistema inmune crean radicales libres para matar bacterias y virus, pero si no hay un control suficiente por los antioxidantes, las células sanas pueden ser dañadas.

FUENTES DE RADICALES LIBRES En los tejidos sanos la fuente principal de radicales libres son las mitocondrias. Esto se debe a que estas organelas son responsables de más del 90% del consumo de oxígeno celular y a que los radicales libres en los sistemas biológicos proceden siempre, en último término, del metabolismo del oxígeno. De los cuatro Complejos responsables del transporte electrónico en la cadena respiratoria, se ha observado producción de radicales libres en mitocondrias aisladas en el Complejo I y en el Complejo III. Entre las posibles consecuencias de esta producción mitocondrial de radicales libres se encuentran enfermedades como el Parkinson o el mismo proceso del envejecimiento, durante el cual el daño oxidativo al ADN mitocondrial es mucho más acusado que en el núcleo, y parece acumularse exponencialmente con la edad. Esto podría contribuir a la acumulación de delecciones y mutaciones que se da en los tejidos post-mitóticos de este ADN en los individuos viejos. Cuantitativamente, la segunda fuente principal de radicales libres son los fagocitos del sistema inmune. Al encontrarse con un agente infeccioso, las células polimorfonucleares y los macrófagos experimentan un aumento muy acusado de su consumo de oxígeno llamado «estallido respiratorio». Dicho consumo ocurre principalmente en la membrana plasmática donde un complejo enzimático, la NADPH oxidasa, se activa y produce radicales de oxígeno a partir de oxígeno basal y electrones derivados de la vía de las pentosas. Estos radicales libres contribuyen de forma acusada a la destrucción o inactivación del agente infeccioso de modo directo, o por combinación con halógenos como el cloro para generar agentes extremadamente reactivos como el hipoclorito o las monocloraminas. Estos procesos relacionan a los radicales libres con procesos dañinos para el organismo. De todos modos, cuando sus niveles se controlan adecuadamente, los radicales libres también intervienen en procesos útiles para el individuo. Dichos usos útiles incluyen la defensa frente a la infección, la destoxificación de xenobióticos, la reducción de ribonucleósidos, las acciones de hidroxilasas y dioxigenasas, la carboxilación del glutárnico, la señalización celular por óxido nítrico (un radical libre), la detección de la pO2, en el cuerpo carotideo, la transducción intracelular de señales a través de factor nuclear kappa-B y los productos génicos c-fos y c-jun, la modulación de segundos mensajeros como el GMP cíclico, las acciones de prostaglandinas y leucotrienos, la agregación plaquetaria, la coagulación sanguínea, el potencial de membrana, la elevación antipolispérmica de la membrana de fecundación, la defensa interindividual en los insectos, o la bioluminiscencia. 6

Radicales libres

FUENTES CUERPO

DE

EXCESO

DE

RADICALES

LIBRES

EN

NUESTRO

1. FUENTES ENDÓGENAS DE RADICALES LIBRES a b c d e f g h i

Alta intensidad en los ejercicios físicos (puede ser buena en pequeños estallidos pero peligrosa cuando se hace extensa). Infecciones bacteriales o virósicas (nuestro sistema inmunológico se defiende de ellas a través de los radicales libres) Reacciones alérgicas (causan también una reacción inmunológica al polen, caspa, ácaros o polvo) Descanso profundo insuficiente (sueño escaso o de baja calidad) Estrés físico o emocional (el cuerpo necesita de 6 a 8 semanas para reponerse de estos períodos) Digestión parcial de los alimentos (tragar antes de reducir todo completamente a una pasta) Sobrealimentación (genera peligrosos químicos que son absorbidos por la sangre) Pobre eliminación (causa un aumento de los radicales libres que son absorbidos por el cuerpo) Desbalances de estrógeno y otras hormonas.

* La hiperproducción de radicales libres durante el ejercicio físico se produce principalmente por la disminución de la actividad citocromooxidasa, que hace aumentar el porcentaje de oxigeno que escapa de la vía normal metabólica, y con ello pasa a la síntesis de radicales libres. 2. FUENTES EXÓGENAS CON EXCESO DE RADICALES LIBRES a b c d e 7

Alimentos procesados (alimentos sintéticos o tratados con químicos, calor o radiación) Alimentos viejos (congelados y enlatados posteriormente recalentados) Alimentos quemados (particularmente asados o grillados) Productos de procedencia animal, especialmente carnes rojas Consumo de tabaco (activo y pasivo)

Radicales libres f g h i j

Alcohol y café Conservantes alimentarios. Pesticidas (insecticidas, repelentes y venenos) Herbicidas Artículos de limpieza, pinturas, pegamentos, agentes de propagación de fuego, limpiadores de muebles, entre otros artículos k Humo de los vehículos l Contaminación industrial m Agua clorada (agua para beber y de las piscinas) n Exceso de sol (cuando el sol provoca quemaduras, "despellejamiento" y dolor) o Píldoras anticonceptivas

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RADICALES LIBRES a. ORIGEN DE LOS RADICALES LIBRES Los radicales libres pueden formarse cuando se rompen los enlaces covalentes, donde cada parte se queda con una mitad de los electrones compartidos; también se pueden generar cuando un átomo o molécula acepta solo un electrón transferido en una reacción de óxido-reducción; otra mecanismo es la pérdida de un protón de una molécula. Por ejemplo el agua puede convertirse en radicales cuando se expone a la radiación solar:

H2O → H ⏟O´ + H´ Radical hidroxilo

*El símbolo

°

hace referencia al electrón desapareado, es decir a que

la molécula es un radical libre. b. REACCIONES HIDROLITICAS DAÑINAS i.

ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO) El oxígeno es un birradical, es decir, que contiene un electrón impar en cada una de sus dos órbitas, y estos en órbitas distintas se desplazan en sentido paralelo. El oxígeno aunque indispensable para los organismos aeróbicos, es a su vez potencialmente tóxico para todos los seres vivientes, ya que

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Radicales libres puede formar RL oxigenados u oxirradicales. A este contrastante se le conoce como la “paradoja del oxígeno”.

hecho

El oxígeno para transformarse en radical tiene que adquirir un electrón, es decir experimentar una reducción. Según las circunstancias de las uniones del oxígeno, se pueden originar cuatro derivados reactivos, dos de ellos verdaderos radicales: el anión superóxido (O2-), y el hidroxilo (•OH), y dos formas menos agresivas: el peróxido de hidrógeno (H2O2), y el oxígeno singlet (1O2). En la cadena respiratoria citocromo-oxidasa mitocondrial, se realiza el transporte electrónico desde un sustrato orgánico glucídico, a un aceptor electrónico (el oxígeno molecular), quedando agua y energía liberada, y almacena bajo la forma de adenosintrifosfato (ATP). En esta reacción los electrones se desplazan por pares, pero una pequeña parte, que oscila del 2 % al 5 %, es objeto de una reducción de un solo electrón resultando un RL de cada electrón impar, generalmente el temido anión superóxido. Este radical es neutralizado en gran medida por la vitamina E. De este modo, el radical reaccionará con cualquier molécula cercana, dada su elevada reactividad y baja especificidad y su peligro dependerá del compartimento celular en el que se origine o las moléculas a las que ataque. La producción de oxirradicales es permanente dentro de la célula viviente y está vinculado con las áreas donde el oxígeno tiene mayor actividad. Así, la presencia de las ERO ha sido asociada al proceso de envejecimiento, a los daños ocasionados por la isquemia- reperfusion y a una amplia diversidad de estados patológicos como la enfermedad de Alzheimer, la artritis reumatoide, la hipertensión, la catarogenesis y la carcinogénesis, entre otros.  SUPEROXIDO La formación del anión súper oxido ocurre por la reducción univalente del oxígeno; es decir, cuando el oxígeno acepta un electrón. El anión súper oxido participa en la descarga respiratoria de las células fagocíticas activadas por contacto con partículas extrañas en los eventos inmunológicos.  PERÓXIDO DE HIDROGENO O ANIÓN PERÓXIDO 9

Radicales libres Cuando el O2 gana 2 e- se produce el anión peróxido ( O 2-2), cuya forma protonada es el H2O2 . El peróxido de hidrogeno es formado por la enzima superoxido dismutasa ( SOD). Aunque no es un radical libre, tiene una gran lipofilicidad que le permite atravesar las membranas celulares y reaccionar con el anion superoxido, en presencia de metales de transición, para generar el radical hidroxilo. Por esta razón se le considera un oxidante importante en las células de los organismos aerobios. ii.

ESPECIES REACTIVAS DE NITRÓGENO De las especies reactivas del nitrógeno, el óxido nítrico es el representante más sobresaliente. Interviene en múltiples funciones biológicas: como constituyente del factor relajante derivado del endotelio, inhibir la agregación plaquetaria y disminuir e inhibir la transmisión del mensaje neuronal. También es importante en la repuesta inmune, pues los macrófagos producen óxido nítrico como parte de sus mecanismos citotóxicos. El •NO es producido por la oxidación de la L-arginina, catalizado por la enzima Sintasa de Óxido Nítrico (SON). Bajo ciertas condiciones el •NO puede ser convertido a otras ERN.

c. PROPAGACIÓN DE LOS RADICALES LIBRES Debido a su gran inestabilidad atómica, los radicales libres colisionan con una biomolécula y le sustraen un electrón, oxidándola, haciendo que esta pierda su funcionalidad en la célula. El daño celular producido por las especies reactivas del oxígeno ocurre sobre diferentes macromoléculas: 1) Lípidos. Se produce el mayor daño, en un proceso de peroxidación, afecta a las estructuras ricas en ácidos grasos poliinsaturados, formando hidroperóxidos. Entonces se altera la permeabilidad de la membrana celular y se produce edema y muerte celular. 2) Proteínas. Hay oxidación de los grupos sulfhídrico de un grupo de aminoácidos (fenilalanina, tirosina, histidina y metionina), convirtiéndolos en grupos disulfuro; además se forman

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Radicales libres entrecruzamientos de cadenas peptídicas, y por último hay formación de grupos carbonilos. 3) Ácido desoxirribonucleico (ADN). Se produce una peroxidación y consiguiente modificación química de sus bases nitrogenadas. Hay pérdida de expresión o síntesis de una proteína por daño a un gen específico, modificaciones oxidativas de las bases, delecciones, fragmentaciones, interacciones estables ADNproteínas, reordenamientos cromosómicos y desmetilación de citosinas del ADN que activan genes. Origina fenómenos de mutaciones y carcinogénesis. d. NEUTRALIZACIÓN DE LA ACCIÓN DE RADICALES LIBRES Llevado a cabo por el sistema de defensa antioxidante, compuesto por sustancias que tienen la capacidad de inhibir la oxidación causada por los RL, y de proteger en conjunto a los órganos y sistemas de posibles daños tisulares. Pueden ser endógenos, como las enzimas o exógenos, obtenidos con los alimentos ingeridos y los administrados como suplementos dietéticos.  ENDÓGENOS: Entre las enzimas se cuenta con la catalasa, la glutatión peroxidasa, y muy especialmente la SOD que son una familia de enzimas antioxidantes responsable de la neutralización o dismutación de los radicales contentivos del anión superóxido que será degradado inicialmente a peróxido de hidrógeno; luego dos enzimas, la glutatión peroxidasa, dependiente del selenio, y la catalasa dependiente del hierro, reducen el peróxido de hidrógeno dando finalmente agua. 

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Catalasa (CAT). Tiene una amplia distribución en el organismo humano, alta concentración en hígado y riñón, y baja en el tejido conectivo y los epitelios, prácticamente nula en el tejido nervioso. A nivel celular presente en: mitocondrias, peroxisomas, citosol (eritrocitos). Posee 2 funciones fundamentales: catalítica y peroxidativa y forma parte del sistema antioxidante CAT/SOD que actúa en presencia de altas concentraciones de peróxido de hidrógeno. Glutatión peroxidasa (GPx). Es una enzima seleniodependiente, cataliza la reducción de peróxido de hidrógeno a lipoperóxido (L-OOH), usando como agente reductor al

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glutatión reducido (GSH). Se localiza en: citosol (eritrocitos), lisosomas (neutrófilos, macrófagos y otras células del sistema inmune). Superóxido dismutasa (SOD). Su distribución es amplia en el organismo, está formada por un grupo de enzimas metaloides que contienen cobre y cinc en su sitio activo y se encuentran en el citosol y en el espacio intermembranoso mitocondrial; la SOD que contiene manganeso se localiza en la matriz mitocondrial; la SOD que contiene hierro se localiza en el espacio periplasmático de la E. Coli. Estas enzimas dismutan el oxígeno para formar peróxido de hidrógeno y su principal función es la protección contra el anión superóxido.

 EXÓGENOS.- Los sistemas antioxidantes no enzimáticos están constituidos principalmente por tres vitaminas: E, A y C y dos oligoelementos fundamentales, el selenio y el zinc. Estos antioxidantes no se sintetizan en el organismo, se debe mantener un equilibrio entre el consumo endógeno y el aporte exógeno. Ceden fácilmente un electrón sin cambiar su naturaleza, es decir, sin dar origen a un nuevo radical e impidiendo con ello que el RL tome el electrón solicitado de los tejidos corporales

Antioxidantes Sustancias que cuando están presentes retardan o inhiben la oxidación de sustratos susceptibles al ataque de las ERO. Los agentes antioxidantes exógenos son aquellos que se ingieren a través de la alimentación y desde el punto de vista práctico son los más importantes de todos, ya que son los únicos que pueden ser introducidos al organismo de forma voluntaria por cada persona, en función de sus conocimientos sobre el tema, la disponibilidad de alimentos en un momento dado y la voluntad e interés que tenga de consumir una dieta saludable. Las concentraciones de antioxidantes que presente la alimentación de cada individuo dependerá en gran medida de cuan balanceada y correcta sea la misma, así como de la forma como se prepare y el nivel de nutrimentos que contenga al momento de ser ingerida. 12

Radicales libres La relación que existe entre la concentración de radicales libres y el estado de salud de los seres humanos es un hecho aceptado en la actualidad por la comunidad científico-médica. Una avalancha informativa ha conducido a la aparición de miles de productos, de origen natural o sintético, que se expenden por lo general como "productos de salud" con el calificativo de "antioxidantes", con lo cual se quiere significar la capacidad de disminuir la concentración de radicales libres en el organismo humano y, por tanto, mejorar el estado de salud de quien lo consume. El cuerpo humano tiene mecanismo de defensas ante la presencia de excesos de antioxidantes, pero estos pueden ser insuficientes cuando tiene lugar un desbalance muy pronunciado a favor de la generación excesiva de ERO u ocurre un debilitamiento de los sistemas antioxidantes endógenos. Por lo tanto, resulta imprescindible tener en cuenta siempre una, alguna o la totalidad de las siguientes alternativas:  Eliminar hábitos tóxicos tales como el consumo de alcohol y tabaco.  Incrementar el consumo de hortalizas, vegetales y frutas.  Disminuir el consumo de grasas y alimentos fritos.  Suplementar la dieta con productos antioxidantes de probada eficacia e inocuidad.

MECANISMOS ANTIOXIDANTES DEL ORGANISMO HUMANO PARA REDUCIR EL EXCESO DE ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO (ERO) Los mecanismos antioxidantes con que cuenta el organismo humano para reducir el exceso de ERO, causado por factores endógenos o exógenos, pueden clasificarse de la siguiente forma: a) MECANISMO PREVENTIVO En este mecanismo toman parte diversas proteínas, que poseen núcleos coordinados o con capacidad de enlace de metales, tales como la albúmina, metalotioneína y ceruloplasmina, que poseen un núcleo central de cobre (Cu); y la ferritina, transferrina y mioglobina, que poseen un núcleo central de hierro (Fe). De esta forma se previene la formación de ERO muy dañinas, como por ejemplo, los radicales hidroxilo, a partir de otras moléculas. La deficiencia de alguna de estas proteínas en el organismo o de los metales Cu y Fe, alrededor de los cuales se forman dichos complejos de coordinación, o su alteración estructural por causas genéticas o fisiológicas, deja al organismo sin protección contra la sobreproducción endógena de ERO. b) MECANISMO REPARADOR Constituido por enzimas que reparan o eliminan las biomoléculas que han sido dañadas por el ataque de ERO, tales como la glutatión peroxidasa (GPx), glutatión reductasa (GR) y metioninasulfóxidoreductasa (MSR). Dichas enzimas actúan como intermediarias en dicho proceso reparador del daño oxidativo, por el ataque de ERO producidas en exceso. Todo factor del medio que inhiba o modifique su 13

Radicales libres actividad se convierte en una condición que favorece la aparición o el reforzamiento del estrés oxidativo. Ello requiere, por tanto, el conocimiento de la química de las enzimas reparadoras del daño oxidativo. Por solo mencionar un ejemplo: se ha demostrado que el selenio (Se) actúa como un cofactor de la GR, si el organismo tiene deficiencia de Se, las funciones de la GR se verán inhibidas y se favorece el daño oxidativo. Por tanto, la suplementación con Se en esos casos debe constituir una alternativa terapéutica para disminuir el daño oxidativo y la progresión de la enfermedad. c) MECANISMO SECUESTRADOR Consiste en la eliminación del exceso de ERO formadas en el organismo, lo cual puede lograrse por la acción de enzimas tales como la superóxidodismutasa (SOD), GPx, catalasa y otras metaloenzimas o la presencia de entidades químicas con capacidad secuestradora de radicales libres, tales como los ácidos grasos poliinsaturados, úrico y ascórbico (vitamina C), los tocoferoles (vitamina E), la bilirrubina, los carotenoides y flavonoides.

CLASIFICACION DE LOS ANTIOXIDANTE: Lo clasificaremos de 2 maneras, según su solubilidad y según su origen.  Por su solubilidad:  Antioxidantes solubles en agua (hidrofílicos): Estos están presentes en los fluidos acuosos, como la sangre y los fluidos intracelulares y extracelulares. Reaccionan con los oxidantes en la célula citosol (porción liquida del citoplasma) y el plasma sanguíneo. Ejemplos de antioxidantes solubles en agua incluyen…vitamina C, glutatión y catequinas. 

Antioxidantes solubles en lípidos (hidrofóbicos): Estos están localizados en las membranas celulares y lipoproteínas. Ellos protegen a las membranas celulares de la peroxidación lipidica.* Ejemplos de antioxidantes solubles en lípidos incluyen… vitaminas E, A y beta caroteno.

 Por su origen:  Antioxidantes endógenos: Sintetizados por el organismo, son mecanismos enzimáticos (superóxidodismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa, glutatión y la coenzima Q-). Algunas enzimas necesitan cofactores metálicos como selenio, cobre, zinc y magnesio para poder realizar el mecanismo de protección celular.  Antioxidantes exógenos: son introducidos por la dieta y se depositan en las membranas celulares impidiendo la lipoperoxidación

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Radicales libres (vitaminas E y C y del caroteno). En el café existen unos excelentes antioxidante que son los flavonoides, compuestos polifenólicos.

Antioxidantes y alimentos:

Los antioxidantes más importantes son:   

Vitamina C Beta-carotenos Vitamina E

1) La Vitamina C 15

Radicales libres Esta vitamina es el principal agente antioxidante en los medios acuosos del organismo, se considera la Vitamina Estrella. Según algunos autores es el compuesto más genial de la naturaleza, siendo capaz de intervenir con suma eficiencia en más de 300 procesos en nuestro organismo. Es una molécula muy pequeña, que se absorbe muy fácilmente y que está presta a oxidarse con gran rapidez, ya que su potencial de oxidación reducción así se lo permite, evitando de este modo que en su presencia, se oxiden otros compuestos. De ahí su gran valor como agente antioxidante. Desafortunadamente, al igual que otras vitaminas hidrosolubles no se acumula en ningún órgano ni medio corporal, por lo que se elimina rápidamente. Esto hace que deba ingerirse con mucha frecuencia, ya que no es posible almacenarla. La vitamina C se elimina muy rápido y con mucha facilidad de los medios acuosos del organismo, mientras que los niveles en sangre no rebasan ciertos límites, por tanto hay que ingerirla espaciada al menos 4 veces por día. Es muy importante saber que si se consume una dosis alta de una sola vez (dosis única) se elimina rápido y a las pocas horas ya no estará abundante en el cuerpo. Esto es aplicable a los alimentos y también a los suplementos que se toman en tabletas. Los requerimientos nutricionales diarios son entre 50 y 70 mg. Las dosis preventivaspara evitar enfermedades debidas al estrés oxidativo son de 200 mg o más.

2) Beta-carotenos y otros Carotenoides. Existen en el reino vegetal para defender a las plantas del exceso de radicales libres y de los procesos de oxidación exagerados. Son muy útiles para prevenir el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, deben comerse espaciados. Se ha comprobado que es mucho mejor comer estos nutrientes en 3 raciones diarias, que todo de una vez. El nivel en sangre es 3 veces más alto si se distribuyen adecuadamente durante todo el día. 16

Radicales libres Se dañan poco por el calor, pero no deben cocerse en exceso. Es muy importante que se consuman conjuntamente con grasas, preferentemente vegetales, ya que la absorción varía entre 10 y 90 % en función de la ausencia o la presencia de grasa en el bolo alimenticio. Esto es debido a que lo carotenos en general son solubles en grasa, mientras que no se disuelven en los medios acuosos, hecho que afecta seriamente el paso de los mismos a través de la membrana intestinal.

3) VITAMINA E Es el antioxidante por excelencia de los medios lipídicos del organismo. Su acción se verifica fundamentalmente a nivel de las membranas celulares, las que como se sabe están constituidas fundamentalmente por compuestos de carácter graso. Se encuentra presente en los aceites vegetales como antioxidante natural de las semillas, para evitar procesos de oxidación indeseables en las mismas. Se recomienda ingerir entre 100 y 200 mg al día para cubrir las necesidades nutricionales y además prevenir el stress oxidativo. Los requerimientos nutricionales son entre 10 y 20 mg solamente. Sólo los alimentos de origen vegetal son las fuentes de esta vitamina, mientras que en los de origen animal apenas está presente, o sea que si su dieta no presenta alimentos vegetales abundantes, difícilmente podrá cubrir los requerimientos de esta importante vitamina.

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Estrés oxidativo El estrés oxidativo ocurre cuando hay un desequilibrio en nuestras células debido a un aumento en los radicales libres y/o una disminución en los antioxidantes. Con el tiempo, este desajuste en el equilibrio entre los radicales libres y los antioxidantes puede dañar nuestros tejidos. Se producen durante las reacciones metabólicas, mientras las células del organismo transforman los alimentos en energía especialmente en situaciones de hiperoxia, ejercicio intenso e isquemia y también por exposición a determinados agentes externos como las radiaciones ionizantes o luz ultravioleta, polución ambiental, humo del tabaco, etc. El estrés oxidativo severo puede causar la muerte celular y aún una oxidación moderada puede desencadenar la apoptosis, mientras que si es muy intensa puede provocar la necrosis.

ESTADO OXIDATIVO DE LA CELULA: La célula tiende a generar oxidantes y antioxidantes en una forma interdependiente. Mientras que los oxidantes estimulan la producción endógena de antioxidantes; la administración de antioxidantes suprime varios componentes de las defensas endógenas. Estos hallazgos sugieren que el estado oxidativo de la célula es mantenido por mecanismos de retroalimentación. ESTRÉS OXIDATIVO Y SENESCENCIA Sobre el modelo del acortamiento de los telómeros surge el modelo del estrés oxidativo que postula que las mutaciones y los daños acumulados con los años

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Radicales libres se relacionan con el aumento del daño celular producido por exposición a radicales libre. La hipótesis original de los radicales libres en el envejecimiento fue propuesta por Gerschman y Harman en los inicios de la década del 50 y señala que el daño irreversible se acumula con el tiempo resultando en una pérdida gradual de la capacidad funcional de la célula. Esta hipótesis considera que el envejecimiento y el desarrollo no son fases distintas de la vida sino más bien que el envejecimiento es la etapa final del desarrollo y que aun cuando no es un fenómeno genéticamente programado ocurre por la influencia del estrés oxidativo en el programa genético. Los radicales libres son generados en la mitocondria durante el proceso de respiración celular, durante la fagocitosis, la síntesis de las prostaglandinas, las reacciones no enzimáticas entre el oxígeno y los compuestos orgánicos y las radiaciones ionizantes. En condiciones normales tanto la célula como la mitocondria son capaces de neutralizar estas sustancias pero, cuando la célula envejece, la mitocondria produce una mayor cantidad de radicales libres y los mecanismos de regulación son deficientes, los daños son más marcados y la reparación celular se hace más difícil. Diversos estudios han demostrado que en los organismos envejecidos existe una menor expresión de las enzimas antioxidantes endógenas. Desde el punto de vista molecular, los radicales libres actúan como potentes agentes oxidantes y son causa de envejecimiento al combinarse con moléculas esenciales, como el ADN y proteínas, y ácidos grasos insaturados de las membranas fosfolipídicas a las cuales desactivan y precipitan la aparición de mutaciones. Sohal y Allen postulan que el envejecimiento no está gobernado por un programa genético per se, sino que es consecuencia de la influencia del estrés oxidativo sobre el programa genético. Los radicales libres influirían en la expresión génica en los niveles de trascripción, modificaciones postranscripcionales y traducción, por efecto directo sobre la producción y procesamiento del ARN o por cambios en la distribución iónica de la célula.

MECANISMOS DE DEFENSA ENDÓGENOS Hay varios sistemas de la enzima que catalizan reacciones para neutralizar radicales libres y especie reactiva del oxígeno. Estas enzimas incluyen:  Superóxido del dismutasa  El glutatión peroxidaza  Reductasa del glutatión  Catalasas

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En la vida de los organismos aerobios, es decir, aquellos que usan el oxígeno como medio para conseguir energía, existe el peligro de que sus defensas antioxidantes se vean sobrepasadas por las fuerzas oxidantes. Esta situación, denominada estrés oxidativo, es la base de una serie de aberraciones fisiológicas en los mamíferos, que incluye carcinogénesis, enfermedades cardiovasculares, enfermedades del sistema inmune, cataratas, enfermedades cerebrales e incluso, el mismo proceso de envejecimiento. La cansa de estas situaciones es el daño oxidativo originado en el DNA, lípidos y proteínas por los denominados oxiradicales. Frente a estas especies oxidantes, los organismos vivos han desarrollado una serie de mecanismos de defensa antioxidantes, tanto de naturaleza enzimática como no enzimática, y que se hallan presentes tanto en el propio organismo como en la dieta ingerida. En recientes investigaciones se establece una relación entre la producción de oxiradicales y la aparición de enfermedades degenerativas, así como la posibilidad de usar la dieta como una terapia antioxidante.

 ENZIMAS Y SISTEMA DEL GLUTATIÓN El Glutatión, un antioxidante soluble en agua importante, se sintetiza de los aminoácidos glicocola, glutamato, y cisteína. El Glutatión puede neutralizar directamente el ROS tal como peróxidos del lípido, y también desempeña un papel principal en metabolismo xenobiótico. Xenobiotics es toxinas que el cuerpo está expuesto a. La Exposición del hígado a las substancias xenobióticas significa que el cuerpo se prepara aumentando las enzimas de la desintoxicación, es decir, oxidasis de funciones mixtas del citocromo P-450. Cuando exponen a un individuo a los niveles del xenobiotics, más glutatión se utiliza para la conjugación. La Conjugación con Glutathioone 20

Radicales libres hace la toxina neutral y la hace menos disponible para servir como antioxidante. La Investigación sugiere que el glutatión y la vitamina C trabajen recíprocamente para neutralizar radicales libres. Estos dos también tienen un efecto escasamente sobre uno a. El sistema del glutatión incluye el glutatión, la reductasa del glutatión, las peroxidasas del glutatión y las transferasas del glutatión “S” -. De estos la peroxidasa del glutatión es una enzima que contiene cuatro selenio-cofactores que cataliza la ruptura del peróxido de hidrógeno y de hidroperóxidos orgánicas. Glutatión “S” - las transferasas muestran alta actividad con los peróxidos del lípido. Estas enzimas están en determinado los niveles en el hígado.  GLUTATIÓN PEROXIDASA (GPX) Es una enzima selenio-dependiente, cataliza la reducción de peróxido de hidrógeno a lipoperóxido (L-OOH), usa como agente reductor el glutatión reducido (GSH) y se localiza en: citosol (eritrocitos), lisosomas (neutrófilos, macrófagos y otras células del sistema inmune). Existen 3 formas de GPx: GPx-c o forma celular, tiene mayor afinidad por el peróxido de hidrógeno que por el lipoperóxido; GPx –p o forma extracelular, presenta afinidad semejante para ambos sustratos; GPx-PH, tiene afinidad específica para los lipoperóxidos. Las formas GPx-c y GPx-p no son capaces de utilizar los lipoperóxidos. Bloquea producción y destruye radicales procedentes de las grasas. Hay que evitar el desequilibrio (producción - protección) entre las defensas y los radicales libres para estar sanos y no envejecer. Es hermoso ser joven cuando se es anciano. Con la edad, dejamos de sintetizar las baterías antioxidantes debiendo recurrir a suplementos. Síntomas Iniciales: Fatiga, signos de envejecimiento, pérdida de memoria, temblores (Parkinson). Por sus minúsculos tamaños y brevísima existencia son indetectables los radicales libres y solo pueden descubrirse por los daños que provocan al organismo. Sus huellas están representadas por los daños celulares. Lamentablemente su número lo mide el deterioro progresivo. Es posible que los antioxidantes se añadan a los flavonoides y disminuyan las enfermedades cardiovasculares (68%) y el ataque cardiaco (48%) pues estas impiden oxidación de lipoproteínas causantes de los depósitos de colesterol (ateroesclerosis). Estudios demuestran que en los casos de cáncer de pulmón, estomago, hay disminución de betacarotenos y vitamina C y de las vitaminas C y E en los casos de cáncer de colon.

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Radicales libres La ingestión de vitamina A invierte la leucoplasia, fase preliminar del cáncer de boca. Los betacarotenos juegan un papel importante en el equilibrio del sistema inmunológico. Al aumentar la edad aumenta la generación de radicales libres.  SUPEROXIDA DISMUTASA Destruye y bloquea producción de radicales a partir del oxígeno. Las dismutasas del Superóxido (Céspedes) son una clase de las enzimas que catalizan la ruptura del anión del superóxido en el peróxido del oxígeno y de hidrógeno. Estas enzimas están presentes en casi todas las células aerobias y en líquidos extracelulares. Los céspedes contienen los cofactores del ión del metal que, dependiendo de la isozima, pueden ser de cobre, el cinc, el manganeso o el hierro. Por ejemplo, en cobre de los seres humanos/CÉSPED del cinc está presente en el cytosol, mientras que el CÉSPED del manganeso está presente en la mitocondria. El CÉSPED mitocondrial es lo más biológico posible importante de estos tres. En instalaciones, las isozimas del CÉSPED están presentes en el cytosol y las mitocondrias. Hay también un CÉSPED del hierro encontrado en cloroplastos. La superóxido dismutasa (SOD) tiene importantes funciones antioxidantes en la conversión de radicales superóxido en peróxido de hidrógeno y oxígeno seguida de una degradación adicional del peróxido de hidrógeno mediante catalasa y peroxidasas. Se encuentran tres isoformas de SOD en humanos, incluidas SOD cobre/zinc (CuZn) (SOD1), SOD manganeso (Mn) (SOD2), y SPD CuZn extracelular (SOD3 o ECSOD). SOD1 es un homodímero encontrado en el citosol del medio intracelular, mientras SOD3 es un tetrámero encontrado de modo exclusivo en dominios extracelulares. Mn-SOD es la más importante de las isoformas SOD, siendo el único esencial para la vida. Un precursor de MnSOD se sintetiza en el citosol antes de transportarse a las mitocondrias, donde el homotetrámero activo tiene un papel esencial al neutralizar los radicales libres producidos durante el metabolismo aerobio. El gen MnSOD se localiza en el cromosoma 6q25, y su polimorfismo más estudiado es un cambio del aminoácido valina en alanina en el codón 16 (Val16Ala) en la secuencia dirigida a las mitocondrias de la proteína precursora (rs4880). Este polimorfismo altera el funcionamiento de la enzima y la capacidad de la enzima precursora para transportarse a las mitocondrias, lo cual se piensa afecta su capacidad para defender contra el estrés oxidativo. 22

Radicales libres En un estudio, el grado de daño del DNA difirió de manera significativa por los genotipos iniciales MnSOD Val Ala, a pesar de que no hubo diferencias en la respuesta a la suplementación antioxidante en el grado de daño del DNA por genotipo. Este polimorfismo se ha estudiado de manera extensa en enfermedades relacionadas con estrés oxidativo, como el cáncer, donde varios estudios examinaron además la modulación potencial por la dieta. Por ejemplo, la dieta ha demostrado modificar la relación entre el polimorfismo MnSOD Val Ala y la neoplasia intraepitelial cervicouterina (NIC, subdividida en NIC1 y NIC2/3 con base en los hallazgos histológicos) y el cáncer cervicouterino.  CATALASAS Las Catalasas son las enzimas que catalizan la conversión del peróxido de hidrógeno al agua y al oxígeno, usando un hierro o el cofactor del manganeso. Esto se encuentra en peroxisomes en la mayoría de las células eucarióticas. Su solamente substrato es peróxido de hidrógeno. Sigue un mecanismo del ping-pong. Aquí, su cofactor es oxidado por una molécula de peróxido de hidrógeno y después regenerado transfiriendo el oxígeno encuadernado a una segunda molécula del substrato. La catalasa es una importante enzima antioxidante en la defensa del organismo contra el estrés oxidativo y se encuentra dentro de los peroxisomas de las células y el citoplasma de los eritrocitos. Se expresa en todos los tejidos, pero su expresión es mayor en el hígado, los riñones y los eritrocitos. La enzima catalasa consiste en cuatro subunidades idénticas que contienen hemo y cataliza la descomposición de peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno. La enzima catalasa está codificada por el gen de catalasa (CAT) localizado en el cromosoma 11p13 y se ha encontrado que es altamente polimórfico. Existe un PNU frecuente en la posición –262 en la región 5’ sin traducir del gen CAT, donde una sustitución de C por T ocasiona una menor actividad enzimática de catalasa, informada en algunos pero no en todos los estudios. No obstante, el impacto de este polimorfismo sobre la actividad enzimática podría influirse de modo adicional por la etnicidad, el sexo y el consumo de frutas y verduras.  PEROXIREDOXINS Hay las peroxidasas que catalizan la reducción del peróxido de hidrógeno, de hidroperóxidos orgánicos, así como del peroxynitrite. Éstos pueden ser de tres tipos básicos - 2 peroxiredoxins típicos de la cisteína; 2 peroxiredoxins anormales de la cisteína; y peroxiredoxins de 1 cisteína. Peroxiredoxins parece ser importante en metabolismo antioxidante. 23

Radicales libres ENFERMEDADES CAUSADAS POR LOS RADICALES LIBRES  RADICALES LIBRES Y CARDIOPATÍAS La cardiopatía isquémica y el infarto agudo de miocardio es la manifestación de un proceso que comienza con un exceso de radicales libres, los cuales inician el evento aterosclerótico cuando un radical libre sustrae en el lumen vascular un electrón a la grasa poli-insaturada del colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad); éste se oxida y da comienzo a la formación de la placa ateroesclerótica y la disfunción del endotelio vascular, el cual permite el paso del LDL oxidado al espacio subendotelial. La disfunción endotelial representa la pérdida de la capacidad del endotelio para modular el comportamiento fisiológico del lecho vascular, esto es, no modula el tono vascular ni inhibe los procesos de agregación plaquetaria, adherencia de neutrófilos y proliferación celular. El endotelio dañado origina fácilmente nuevos radicales libres que van acumulando las llamadas moléculas de adhesión. Seguido a este suceso el monocito se adhiere al endotelio, se transforma en monocito macrófago que re-esterifica las LDL por medio del enzima colesterol aciltransferasa, para así transformarse en célula espumosa cargada de grasa; estas células estallan y con ello se inicia el núcleo lipídico de la placa. Ésta se complementará con la formación fibrosa que tiene lugar a expensas de migración y proliferación de células de músculo liso en el área afectada. Factores humorales y hemodinámicos llevan a la fractura de la placa aterogénica; si la placa se desprende puede formar un trombo. Si el trombo causa una completa obstrucción de alguna arteria del corazón, cerebro, riñón, u otra parte del organismo, se puede desarrollar isquemia --disminución del aporte de oxígeno y nutrientes a un tejido biológico, causado por la disminución transitoria o permanente del flujo sanguíneo. La falta completa de oxígeno (hipoxia) causa necrosis y daño al tejido. Este daño involucra a una cascada de eventos, como desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, alteración de la homeostasis iónica y generación de radicales libres derivados del oxígeno. Si la obstrucción ocurre en el corazón, se genera un infarto de miocardio. El daño producido por los radicales libres derivados del oxígeno se asocia con la lipoperoxidación de las membranas; así se produce la fragmentación de los fosfolípidos, con pérdida de su integración. En estudios realizados sobre el efecto de la peroxidación lipídica y el estado antioxidante en la arterosclerosis, se encontró que los niveles bajos de antioxidantes y la peroxidación lipídica están involucrados en las fases tempranas del proceso aterosclerótico, que finalmente concluye en infarto de

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Radicales libres miocardio. El estrés oxidante que resulta de un desbalance antioxidanteprooxidante parece ser crucial en la aterogénesis.

 RADICALES LIBRES Y DIABETES La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica de origen endócrino, cuya principal característica bioquímica es la hiperglucemia crónica asociada a fallas en la acción o producción de la insulina, con alteraciones del metabolismo intermedio de lípidos y proteínas. En la década de los ochenta se empezó estudiar el posible papel de los radicales libres en la fisiopatología de la diabetes. Así pues, Oberley en 1988 ya correlacionaba el estrés oxidante con la hiperglucemia en la diabetes. La mayoría de los autores postulan el papel del estrés oxidante en el desarrollo de las complicaciones diabéticas debido al daño tisular que producen los radicales libres. Diversos estudios muestran que el equilibrio entre oxidantes y antioxidantes se ve alterado en los sujetos diabéticos, ya que se observa una disminución en la actividad de los antioxidantes y, por ende, el aumento de especies reactivas. Los radicales libres presentes en los sujetos diabéticos se asocia con la hiperglucemia crónica que caracteriza a esta enfermedad, pues ante un exceso de glucosa circulante se activan varias vías metabólicas no muy usuales en el organismo, lo que conduce a la generación de otros metabolitos, entre los cuales se encuentran radicales libres del oxígeno. En la hiperglucemia, la glucosa puede reaccionar con los grupos amino de las cadenas laterales de las proteínas para formar productos más estables como son los cuerpos de Amadori --glicación no enzimática de las proteínas séricas. Estos compuestos pueden reducir al oxígeno para formar inicialmente radical superóxido. En la hiperglucemia se favorece la formación de radicales libres debido a la autooxidación de la glucosa. La glucosa, como todos los αhidroxialdehídos, se encuentra en equilibrio con la forma enediol. El enediol, en presencia de metales pesados como el Cu+2, puede dar lugar a la formación del radical enediolil, el cual, en presencia de oxígeno, forma el radical superóxido y un cetoaldehído. El radical superóxido, como ya se mencionó anteriormente, puede formar peróxido de hidrógeno y radical hidroxilo. El cetoaldehído también puede ser tóxico, ya que puede reaccionar con los grupos amino de las cadenas laterales de las proteínas y, en un proceso auto-oxidante, generar radical superóxido. Por otro lado, se ha vinculado a los radicales libres con los niveles bajos de insulina en los pacientes diabéticos, pues se ha demostrado que las 25

Radicales libres células beta del páncreas no son inmunes al daño por los radicales libres. Así que, ya instalada la enfermedad, es posible que empeore la situación del sujeto diabético, dado que disminuye la secreción de insulina en el páncreas por interferencia de los radicales libres sobre el proceso normal de producción y secreción de insulina. Todas estas características de daño molecular pueden contribuir a las complicaciones del diabético, incluyendo la aterosclerosis asociada, la disfunción endotelial, vascular y neuro vascular, respectivamente.

 Radicales libres y cáncer El cáncer es un conjunto de enfermedades de origen multifactorial. Se caracteriza principalmente por un crecimiento anormal, una proliferación acelerada y no controlada de las células, con capacidad de formar un tumor y metástasis en diferentes tejidos. El estrés oxidante y el proceso tumoral se encuentran estrechamente relacionados a través de la oxidación del material genético. Desde 1990 distintos estudios apuntan a que una pequeña cantidad de oxidantes, tales como el peróxido de hidrógeno, juegan un papel crucial como segundos mensajeros en la transducción de señales para la activación, diferenciación y proliferación celular. Parece ser que la inducción o inhibición de la proliferación celular depende de los niveles de oxidantes y antioxidantes en la célula. En un ambiente con un nivel reducido de estos agentes se estimula la proliferación; sin embargo, un ligero cambio hacia un ambiente oxidado induce la apoptosis o necrosis celular. Por lo que se puede decir que la apoptosis es inducida por un estímulo moderado de oxidantes y la necrosis por un efecto oxidante intenso. En la actualidad diversos estudios experimentales han tratado de dilucidar el mecanismo de acción implicado en la transformación maligna de la célula inducida por los radicales libres. Algunos estados deficientes en sistemas antioxidantes cursan con alteraciones neoplásicas importantes. En el síndrome de Bloom, la anemia de Fanconi o en la Ataxia- Telangiectasia, consideradas como enfermedades con una alta incidencia tumoral, se observan alteraciones de los mecanismos de defensa antioxidante en sangre y tejidos de las personas afectadas. Distintos estudios epidemiológicos señalan una menor incidencia tumoral en las poblaciones que consumen alimentos ricos en antioxidantes. El estrés oxidante y el proceso tumoral se encuentran estrechamente relacionados a través de la oxidación del material genético. Kuchino, Nishimura48 y el grupo de Grollman fueron pioneros en este tipo de estudios. Ellos demostraron que la oxidación de la 26

Radicales libres guanina a 8-oxo-desoxi- guanosina inducía errores en la replicación del ADN por parte de la polimerasa dependiente de ADN. Los cambios conformacionales inducidos por la guanina oxidada parecen ser los responsables del apareamiento de bases nucleotídicas no complementarias, al permitir el establecimiento de puentes de hidrógeno con adenina (A) y timina (T). Posiblemente, la transición mutagénica G-C a A-T sea la lesión más frecuente en términos oxidantes. Estos errores, que persisten a pesar de los mecanismos de reparación, se producen tanto de forma espontánea como inducidos por agentes oxidantes. Entre los cambios metabólicos observados en las células tumorales, destaca el aumento de la producción de peróxido de hidrógeno, además de que estas células presentan una disminución significativa de sistemas antioxidantes, lo que las hace susceptibles a presentar una o más alteraciones moleculares en genes supresores de tumores, lo cual conlleva a la proliferación y diseminación de células malignas.  Hipertensión arterial (HTA) y radicales libres La HTA puede ser considerada como un conjunto de resultados sistémicos de las lesiones (vasculares, parenquimatosas, etc.) producidas por los RLO. Probablemente los antioxidantes y rastrillos de RLO sean una nueva expectativa de tratamiento, implicando en ello acciones terapéuticas que actúen beneficiosamente sobre las manifestaciones presentes en la anatomía patológica (fibrosis, hipertrofia) y en la bioquímica (inhibición de la bomba Na+ y K+, inestabilización de membranas, lesiones sobre DNA, etc.) de la HTA, moderando y/o evitando las complicaciones clínicas (síndrome X) y realizando al mismo tiempo cardio-nefroneuro-retino-protección .En la HTA se ha encontrado aumento de la peroxidación de lípidos, tanto en plasma como en las membranas celulares, así como un aumento en la cantidad total de lípidos y una disminución de la capacidad antioxidante. La HTA predispone a acelerar la ateroesclerosis, al menos en parte a causa de la sinergia entre elevación de presión sanguínea y otros estímulos aterogénicos que inducen estrés oxidativo en los vasos arteriales.

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Radicales libres

CONCLUSIONES - Los radicales libres son de vital importancia en nuestra vida, sin embargo su incremento ocasionan grandes problemas al organismo siendo los principales causantes del envejecimiento. - el consumo de frutas, verduras evitan el crecimiento exponencial de los radicales libres ya que cuentan con antioxidantes. - Los radicales libres son imposibles de evitar, pues son un subproducto del metabolismo natural de nuestro cuerpo. Son muy reactivos y dañan mucho a las células pero no son totalmente malos ya que utilizan como parte del sistema inmunitario para defenderse contra bacterias invasoras. - Los radicales libres juegan un papel importante en varios procesos fisiológicos (como la inflamación y el control del tono vascular) - El estudio del papel de los radicales libres en varios procesos fisiológicos está abriendo la posibilidad de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas con antioxidantes en diversas enfermedades

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