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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS
Facultad de medicina Humana Curso : Biología Estudiante : Sánchez paredes Edwin Felipe
Desarrollo de seminario N°2 Ciclo celular y cáncer
Ciclo celular El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimiento de la célula y la división en dos células hijas.
Ciclo celular interfase y la mitosis:
G1 M G2
Go S
G1:
Metabolismo o cambios
Glucolisis Ciclo de KREBS Fosforilacion oxidativa Reorganización de organelos Reorganización del cito esqueleto Duplicación de los ribosomas Duplicación del mitocondrias
Vesiculacion de organelos
G0: • Detener la división celular y la no duplicación de centriolos • La no producción de protooncogenes (CDK Y CICLINAS) • Producción de frenadores del ciclo celular • Especialización • Eritroblastos y neuronas • 120 días
S: • Replicación del ADN • Formación del nucleosoma y cromatosoma • Producción de histonas • Elaboración de maquinaria para la replicación
G2: • La célula crece mucho mas • Produce proteínas y organelos • Reorganización de su contenido para la mitosis • Punto de control (P53) • Se acumula energía
Clasificación de células •CELULAS PERMANENTES: Aquellas que son altamente especializadas y han perdido la capacidad de dividirse: células nerviosas, células musculares y eritrocitos.
• Fase G0 permanente •CELULAS QUIESCENTES: Aquellas que normalmente no se dividen, pero que pueden ser inducidas a replicar su DNA y dividirse cuando reciben el estímulo adecuado: células hepáticas, linfocitos. • Fase G0 larga •CELULAS LABILES: Aquellas que tienen un nivel relativamente alto de actividad mitótica en condiciones normales: células epiteliales, espermatogonias, células primordiales hemopoyéticas, • Fase G0 corta
Mitosis
M: Profase • • • •
Reducción de tamaño Vesiculacion de organelos CPN se abre Crossing over
M: Prometafase • Núcleo desaparece • Captura de los cromosomas ya condensados • Huso mitótico central
M: Metafase • Los cromosomas se alinean • Uso de antimitotico
Agentes antimitoticos • Colchicina • Taxanos • Alcaloides de la vinca
M: Anafase • Separación de las hermanas cromatides • Migración hacia los polos • Formación del clivaje • APC
M: Telofase • Formación del anillo contráctil • citocinesis
Citosinesis • División total de la célula
Proteínas del ciclo celular • Ciclinas : B,A,E y D • CDK (kinasas dependientes de ciclinas) • Protooncogenes
GENES REGULADORES DEL CICLO CELULAR
Genes que codifican proteínas para el ciclo (Estructurales)
Genes que codifican proteínas que regulan positiva o negativamente el ciclo celular
Regulación del ciclo celular Proteínas que permiten el progreso del ciclo celular COMPLEJO CDK-CICLINA CICLINAS: Ciclinas A,B,D Y EB, D yE
CDK :cdk1, cdk2, cdk4, cdk6
Proteínas que inhiben el progreso del ciclo celular PROTEÍNAS INHIBIDORAS DE cdk
p 16
PROTEÍNA retinoblastoma
Relación de ciclinas en el ciclo celular 1 CDK
4,6 CDK
B
M
D
G1
B
E
2 CDK
A
S
PASO Y MANTENIMIENTO
G2
M PROMUEVE Y MANTIENE
(FPM)
M (B-CDK) G2
G1
Rb
S
PUNTO R
ciclina A,E (CDK 2) EL RETINO BLASTOMA IMPIDE EL PASO DE LA G1 a S
FACTOR PROMOTOR DE LA MITOSIS
ESTRUCTURA
CDK 1
Ciclina “B”
-
Sucesos en FPM Fosforilacion de microtubulos Fosforilacion de la miosina Fosforilacion de laminas Fosforilacion de ornagelos
Acción de la APC
Las cromátides hermanas están unidas a la altura de sus centrómeros, y múltiples puntos a lo largo de los brazos cromosómicos, por las cohesinas. La función de la cohesina es regulada por el inhibidor de la anafase. Conforme las células entran en anafase, el inhibidor de la anafase es poliubiquitinizado por el APC, y degradado por el proteosoma. Como consecuencia la cohesina es inactivada, lo que permite a la fuerza ejercida por los cinetocoros arrastrar las cromátides hermanas hacia polo opuestos.
GEN P53 • Gen supresor de tumores, se le conoce como el “guardián del DNA”, porque se encarga de revisar la integridad del DNA puede activar una enzima, que ante un error, detienen el ciclo celular o puede inducir a la apoptosis.
Genes supresores de tumores P53:
P21:
P16:
GENESIS DEL CANCER
•MECANISMOS PROPUESTOS
MARCAS DISTINTIVAS DEL CANCER
Invasion de metastasis
Cambios hechos por la célula ante un ambiente adverso Hipertrofia
Hiperplasia
Atrofia
Mecanismo de conversión de una celula normal a tumoral Equilibrio de proliferación y muerte celular:
Protooncogenes
homeostasis
GST
Protooncogen --- oncogén
Acciones del cáncer • Activar los oncogenes • Inactiva los GST • Alteración de los genes de la apoptosis