República Bolivariana De Venezuela Universidad Del Zulia Facultad De Medicina División De Estudios Para Graduados Unidad Docente: Hum

República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Medicina División de Estudios para Graduados Unidad Docente: HUM

Dr. José Petit

GENERALIDADES • ANTIBIÓTICO: Sustancia química producida por un ser vivo o derivado sintético, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles.

• ANTIBIÓTICOS BACTERIOSTÁTICOS: Aquellos antibióticos que impiden el crecimiento o reproducción de los gérmenes. Ej: Clindamicina, Cloranfenicol, Tetraciclinas, Sulfamidas, Macrólidos. • ANTIBIÓTICOS BACTERICIDAS: Aquellos antibióticos que destruyen los gérmenes. Ej: Aminoglicósidos, B-lactámicos, Glucopéptidos, Quinolonas, Polimixinas.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS • Según su espectro:

1. Espectro Reducido 2. Espectro Amplio 3. Espectro Mixto • Según su mecanismo de acción: 1. Inhibición de la síntesis de pared celular y activación de autolisinas.

2. Alteración de la membrana citoplasmática. 3. Actúan a nivel del citoplasma.

INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR A. BETALACTÁMICOS: 1. Penicilinas + Inhibidores de β -lactamasas 2. Cefalosporinas 3. Carbapenémicos 4. Monobactámicos B. GLICOPÉPTIDO: 1. Vancomicina. C. LIPOGLICOPÉPTIDOS: 1. Teicoplanina-Dalbavancin

ALTERACION DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA A. ANTIBACTERIANOS:

1. Polimixinas: Producido de manera natural por la bacteria Paenibacillus polymyxa; espectro de actividad limitado casi exclusivamente a los bacilos Gram negativos, incluyendo a Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, salmonella, Shigella entre otras. Dosis: < 2 años: la dosis recomendada es de 15.000-40.000 unidades/kg/dí. BID y > 2 años: la dosis recomendada es de 15.000-25.000 unidades/kg/día BID 2. Daptomicina: Únicamente contra las bacterias gram-positivas, inhibición de la síntesis de proteínas. Dosis: 4-6mg/kg/dia OD

ACTUAN EN EL CITOPLASMA A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. 1. IRREVERSIBLES - Aminoglicósidos. 2. REVERSIBLES: - Macrólidos - Cetólidos - Lincosaminas - Tetraciclinas - Glicilciclinas - Cloranfenicol

B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL ADN: 1. Fluoroquinolonas. C. ANTIMETABOLITOS: 1. TMP+SMX

PENICILINAS Las penicilinas son sustancias bactericidas y su actividad antimicrobiana es el resultado de la supresión de la síntesis de mucopeptido en la pared celular, mediante la inhibición de enzimas bacterianas que cumplen funciones en la síntesis de la pared.

FLEMING DESCUBRIO LA PENICILINA

CLASIFICACION DE LAS PENICLINAS 1. PENICILINAS NATURALES: •Penicilina G: sódica, potásica, Procainica, Benzatinica •Penicilina V 2. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS. •Antiestafilococicas: Oxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina 3. Amplio Espectro (Aminopenicilinas): •Ampicilina, Amoxicilina

4. Espectro extendido (Antipseudomonicas): •Ticarcilina, Piperacilina

INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

Sulbactam, Clavulanato, Tazobactam A. Ampicilina+Sulbactam: Sultamicilina B. Amoxicilina+Clavulanico: Fulgram C. Ticarcilina+Clavulanico: Timentin

D. Piperacilina+Tazobactam: Tazopril

PENICILINAS NATURALES E INHIBIDORES DE Β -LACTAMASAS USOS TERAPEUTICOS Neumonía, meningitis, faringitis estreptocócica, celulitis, choque toxico, fascitis necrotizante, artritis, endocarditis Sífilis: primaria, secundaria, latente, congénita, neurosifilis, s. cardiovascular. Difteria: Elimina estado de portador Erisipeloide: Erysipelothrix rhusiopathiae

Pasteurela multocida: mordeduras de animales (gatos o perros) Profilaxis de la fiebre reumática

PENICILINAS NATURALES E INHIBIDORES DE Β -LACTAMASAS DOSIS: • Penicilina G: 100.000-250.000 U/kg/dia c/4-6h EV -Procainica: 25.000-50.000 U/Kg/dia c/12-24h IM -Benzatinica: 25.000-50.000 U/Kg/dia DU IM S. Pyogenes <25kg 600.000 U >25kg 1.200.000 U • Penicilina V: 25-50mg/kg/dia c/6-8h VO • Oxacilina: 50-100 mg/kg/dia c/6h VO 100-150 mg/kg/dia c/4-6h EV o IM • Ampicilina: 50-100 mg/kg/dia c/6h VO 100-200 mg/kg/dia c/4-6h EV Meningitis: 200-400mg/kg/dia

PENICILINAS NATURALES E INHIBIDORES DE Β -LACTAMASAS DOSIS •

Amoxicilina: 40-45mg/kg/dia c/8-12h VO St. Pneumonie 80-120 mg/kg/dia

•

Ticarcilina: 50-100 mg/kg/dia c/6-8h IM 200-300 mg/kg/dia c/4-6h EV

•

Piperacilina: 200-300 mg/kg/dia c/4-6h EV

•

Ampicilina/Sulbactam: 50mg/kg/dia c/6-8h VO 100-200 mg/kg/dia c/6h EV

•

Amoxicilina/Clavulanico: 40-45 mg/kg/dia c/8-12h VO 90-120 mg/kg/dia c/6-8h EV

•

Ticarcilina/Clavulanico: 200-300 mg/kg/dia c/4-6h EV

•

Piperacilina/Tazobactam: 200-300 mg/kg/dia c/6-8h EV

PENICILINAS NATURALES E INHIBIDORES DE Β -LACTAMASAS EFECTOS ADVERSOS: • • • • • • • • •

Exantema Maculopapular Urticaria Fiebre Broncoespasmo Vasculitis Dermatitis Exfoliativa Síndrome de Stevens-Johnson Anafilaxia Colitis inducida por antibióticos: Ampicilina, Sultamicilina

PENICILINAS NATURALES E INHIBIDORES DE Β -LACTAMASAS Metabolismo: entre20 y 30% es metabolizada en ácido peniciloico.

Excreción: Renal

CEFALOSPORINAS GENERACIÓN

PARENTERAL

1

Cefalotina (SÓLO EV) Cefazolina

2

Cefoxitina

3

Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefoperazona Cefepima (SÓLO EV)

4

ORAL/PARENTERAL Cefalexina Cefradina Cefadroxilo Cefuroxima Ceftibuten

ORAL

Cefaclor Cefprozil Cefixima Cefpodoxima

• La actividad de los antibióticos de espectro reducido de primera generación:

Escherichia coli, especies de Klebsiella, Proteus mirabilis y algunos cocos gram negativos • Los antibióticos de espectro ampliado de segunda generación: Haemophilus influenzae, los genero Enterobacter, Citrobacter, Serratia y algunos anaerobios, como Bacteroides fragilis • Los antibióticos de tercera generación de amplio espectro y los de cuarta generación de máximo espectro: La mayoría de enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa. •

Los antibióticos de máximo espectro:

Mayor estabilidad frente a las Beta-lactamasas.

CEFALOSPORINAS DOSIS: • Cefalotina: 75-150 mg/kg/dia c/4-6h EV • Cefazolina: 50-100 mg/kg/dia c/8h EV o IM • Cefadroxilo: 25-50 mg/kg/dia c/12h VO o IM • Cefuroxima: 30-40 mg/kg/dia c/12h VO 75-150 mg/kg/dia c/6-8h EV o IM • Cefaclor : 20-40 mg/kg/dia c/8-12h VO • Cefotaxima: 100-300 mg/kg/dia c/6-8h EV o IM • Ceftriaxona: 50-75 mg/kg/dia c/12-24h EV o IM Meningitis 80-100 mg/kg/dia • Ceftazidima: 100-150 mg/kg/dia c/8-12h EV o IM • Cefoperazona: 100-150 mg/kg/dia c/8-12h EV o IM • Ceftibuten: 9 mg/kg/dia c/24h VO • Cefepima: 100-150 mg/kg/dia c/8-12h EV o IM

EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS: • Irritación de musculo o vena (flebitis): efecto adverso más frecuente. • Hipersensibilidad

• Nefrotoxicidad: Solas no. Mayor riesgo si se administran con otras drogas nefrotóxicas. • Aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina.

• Neutropenia transitoria. • GI: nauseas, vómitos, diarrea.

CARBAPENEMICOS Los Carbapenémicos importante grupo de antibióticos de amplio espectro de actividad frente a prácticamente todos los grupos de microorganismos.

DOSIS: • Imipinem: 60-100 mg/kg/dia c/8-12h EV o IM • Meropenem: 60 mg/kg/dia c/8h EV -Pseudomona Aeruginosa 120 mg/kg/dia c/8h EV • Ertapenem: 30 mg/kg/dia c/12h EV o IM

CARBAPENEMICOS

EFECTOS ADVERSOS • Nauseas y vómitos

• Convulsiones (1.5%) • Hipersensibilidad cruzada con otros β-Lactámicos. • Flebitis local.

MONOBACTAMICOS AZTREONAM •Solo funcionan con Gram – •No funcionan con Gram +, ni anaerobios. •Distribución en S.N.C. efectiva.

DOSIS:

90-120mg/kg/dia c/6-8h EV o IM

Gram + S. Aureus (Met-S) S. Aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, Viridans E. faecalis E. faecium C. jeikeium

AZTREONAM O O O O O O

L. monocitogenes GRAM -

O

Neisserias y Moraxella ENTEROBACTERIACEAS Ps. aeruginosa H. influenzae B. cepacia S. maltophilia Acinetobacter ANAEROBIOS B. Fragilis y otros. Actinomyces

+ + + + O O O O

GLICOPEPTIDO VANCOMINICA • Solo funcionan con Gram + • Solo E.V. • Administrar lentamente (1h) Usos terapéuticos: Osteomelitis, endocarditis, meningitis, neumonia por estafilococos, estretococos y enterococos resistentes a meticilina, colitis pseudomembranosa por C. difficile •SNC: Concentraciones efectivas cuando hay infección DOSIS: 40mg/kg/dia c/6-8h Meningitis: 60 mg/kg/dia

Efectos Adversos: • Cuando se administra rápidamente vía E.V.: Shock histamínico. • Durante la infusión: escalofríos, exantema y fiebre, hipotensión, taquicardia. • Hipersensibilidad: maculas cutáneas, anafilaxia • Nefrotoxicidad Y Ototoxicidad

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS CLASIFICACION DE ACUERDO A SU USO

Aminoglucosidos Actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma. Son muy efectivos frente a gérmenes Gram (-) y enterobactericidas.

Sistémico: Estreptomicina Kanamicina Gentamicina Tobramicina Netilmicina Amikacina Dibekacina Intestinal: Neomicina Paromomicina Tópico: Gentamicina Tobramicina Neomicina (Bacitracina)

Aminoglucosidos DOSIS: • Gentamicina 5-7 mg/kg/dia c/8h EV o IM • Amikacina 15-22.5 mg/kg/dia c/8h EV o IM

• Tobramicina 5-7 mg/kg/dia c/8h EV o IM • Estreptomicina 20-40 mg/kg/dia c/8-12h EV o IM

EFECTOS ADVERSOS •

Nefrotoxicidad

•

Ototoxicidad

•

Bloqueo neuromuscular

•

Miastenia gravis

MACROLIDOS •Actúan uniéndose a la sub-unidad 50S del ribosoma •El sitio de unión a la sub-unidad 50S es el mismo para: Lincosamidas (Clindamicina) y Cloranfenicol. No deben usarse conjuntamente • Usos Terapéuticos: - Infecciones de vías respiratorias: neumonias, bronquitis, otitis media, faringitis, sinunitis. (S. pneumoniae, Haemophylus, Mycoplasma, Legionella). - Infecciones de piel y partes blandas: alternativa en alergias a penicilinas - Difteria - Tos ferina - Ulcera gastroduodenal por H. pylori - Infecciones por micobacterias - Profilaxis de fiebre reumática en alergias a penicilina

• DOSIS:

• Eritromicina: 30-50 mg/kg/dia c/6-8h VO 15-50 mg/kg/dia c/6h EV • Claritromicina: 15 mg/kg/dia c/12h VO o EV • Azitromicina: 10mg/kg/dia c/24h VO o EV • EFECTOS ADVERSOS: - G.I.: Hepatitis colestásica - Nauseas, vómitos y diarrea - Hipersensibilidad: fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas - Prolongación del QT y taquicardia ventricular.

Lincosamidas - Clindamicina • Mecanismo de Acción: actúan uniéndose a la sub-unidad 50S del ribosoma No debe administrarse conjuntamente con Macrólidos o Cloranfenicol. No alcanza concentraciones efectivas en S.N.C • Efectivo contra: -Streptococo spp -Peptococos -Peptoestreptococo -Cl. perfringes -Cl. tetani -B. fragilis • DOSIS: 30mg/kg/dia c/6h EV • Efectos Adversos: - Es el antibiótico que causa con mayor frecuencia superinfección por C. difficile - Diarreas - Colitis pseudomembranosa - Romboflebitis - Bloqueo de Placa Neuromuscular

TETRACICLINAS y GLICILCICLINAS • Mecanismo de Acción: Actúan uniéndose a la sub-unidad 30S del ribosoma • Usos terapéuticos -Nunca en niños menores de 8 años. -Neumonías adquiridas en la comunidad: S. pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma; Chlamydia pneumoniae, Legionella -Infecciones de piel y tejidos blandos: S. aureus. -Infecciones Gastrointestinales: V. colerae, Campylobacter -Rickettsiosis • DOSIS: -Doxiciclina 2-4 mg/kg/dia c/12-24h VO o EV -Tigeciclina: 1era. Dosis: 100mg/kg Mant.: 50mg/kg/dia c/12h EV

REACCIONES ADVERSAS - Gastrointentinales - Fotosensibilidad - Hepatotoxicidad - Nefrotoxicidad - Síndrome de Fanconi (tetraciclinas vencidas): efecto tóxico en túbulos proximales renales (náusea, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glicosuria). - Dientes: Coloración marrón de los dientes. - Depósito en huesos: feto y niños menores de 8 años. - Depresión de Médula Ósea: 40% en niños prematuros e infantes. - Hipertensión endocraneal - Toxicidad vestibular - Tromboflebitis: en administración EV

CLORANFENICOL • Mecanismo de Acción: Actúan uniéndose a la sub-unidad 50S del ribosoma

Atraviesan B.H.E, placenta y pasa a la leche materna Espectro amplio: Incluye Gram+ y Gram -, anaerobios y espiroquetas • DOSIS: 50-75 mg/kg/dia c/6h VO o EV Meningitis: 75-100 mg/kg/dia c/6h • Efectos Adversos: Reacciones Hematológicas: Anemia Aplásica y Anemia Hemolítica por déficit de 6-fosfato deshidrogenasa. Síndrome del niño gris caracterizado por vómitos, taquipnea, letargia, cianosis y coloración grisea de piel

INHIBIDORES DE GIRASAS DEL ADN. FLUOROQUINOLONAS • Las quinolonas actúan inhibiendo enzimas (topoisomerasas) indispensables en la síntesis del ADN.

• Tienen una actividad bactericida que depende de la concentración. • Su espectro se ha ido ampliando, sobre todo desde la introducción de un átomo de flúor (fluoroquinolonas).

I Generación Acido Nalidixico II Generación Ciprofloxacina Norfloxacina Ofloxacina Lomefloxacina

Levofloxacina III Generación Gatifloxacina IV Generación Moxifloxacina

• DOSIS:

• Ciprofloxacina: 20-30 mg/kg/dia c/12h VO y 15-20 mg/kg/dia c/12h EV • Levofloxacina: <5 años 20 mg/kg/dia c/12h VO o EV >5 años 10 mg/kg/dia c/24h VO o EV • Moxifloxacina: 400mg c/24h VO o EV • Efectos Adversos:

- Tracto gastrointestinal: Náuseas moderadas, vómitos o malestar abdominal. - Reacciones locales por VIA EV: flebitis y tromboflebitis. - Hiper o hipoglicemia, por mecanismos desconocidos. - Alargamiento del intervalo QT - Cefalea y mareos moderados - Rash, prurito o reacciones de fotosensibilidad

TMP + SMX • Mecanismo de Acción:

- Las sulfamidas se emplean como antibióticos antiparasitarios en el tratamiento de enfermedades infecciosas.. - Las bacterias dependen de la síntesis de sus propios folatos - Las sulfas inhiben la síntesis de novo de los folatos - El trimetroprim inhibe la conversión del dihidrofolato en tetrahidrofolato - Por tanto, ambas juntas inhiben la posibilidad de la bacteria de crecer y dividirse: EFECTO SINERGICO Dosis: 5-10mg/kg/dia c/12h

EFECTOS ADVERSOS TMP + SMX • Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutáneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrotizante, eritema multiforme, síndrome de Steven Johnson. • Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistémicas de tipo anafilaxia severa. • Trastornos digestivos: náuseas, vómitos, diarrea. • Alteraciones hematológicas: anemia hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblástica (por su acción antifólica), aplasia medular. • Trastornos hepáticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatocítica. • Alteraciones renales: obstrucción de la vía urinaria • No deben usarse en el último mes de embarazo

INDICACIONES TMP + SMX • Infecciones urinarias no complicadas producidas por gérmenes sensibles. concentraciones. • Prostatitis bacterianas agudas o crónicas, por gérnenes sensibles. • Empuje de bronquitis crónica por gérmenes que probaron ser sensibles. • Lo mismo para sinusitis y otitis agudas • Es de elección para tratar y prevenir la pneumocistosis en SIDA • También lo es en Infecciones intestinales por Isopora bellis y Cyclospora • Infecciones gastrointestinales. • Puede estar indicado en casos seleccionados de meningitis • Infecciones por S. maltophilia (aun sensible en nuestro medio).

BIBLIOGRAFIA

• Manual de Antibióticos de Pediatría. Sociedad Venezolana de Puericultura y Pediatría. 2da Edición.

• Pediadosis. Dosis de medicamentos en Pediatría. Oscar Jaime Velásquez, M.D. 8va Edición. • Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman y Gilman. 11ma Edición. • Unidad de Antimicrobianos: Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad el Zulia. Dra. Raquel Ávila.