Transferencia Y Escalamiento Farmacéutico

Transferencia y Escalamiento Farmacéutico

Desarrollo de un medicamento Existen muchas fases a desarrollar entre el descubrimiento de un principio activo y el desarrollo de medicamento. Una secuencia de reacciones exitosas a escala laboratorio puede llevar a un proceso que es inseguro, difícil de operar o terminar en un producto insatisfactorio a escala de fabricación.

Escalamiento. Se define como “el inicio exitoso y manejo de una unidad de tamaño comercial cuyo diseño y procedimiento de operación están en parte basados en la experimentación y demostración de una escala menor de operación”.

Escalar un proceso es convertirlo de su escala de Investigación (laboratorio o piloto) a escala industrial (producción). Sin embargo no es un procedimiento lineal; incluso cuando las moléculas que reaccionan son las mismas, muchos otros factores pueden afectar en el desarrollo del procedimiento de fabricación.

Escalamiento. Todos los productos en que se han desarrollado un escalamiento además de cubrir los requerimientos obvios de seguridad, deben probar ser de fabricación reproducible, eficiente, con un costo mínimo en su fabricación y análisis y garantizando la misma calidad, pureza y rendimiento.

Escalamiento. Para realizar la producción a nivel industrial es necesario un proceso de investigación y desarrollo el cual está compuesto por dos fases, que resultan vitales para un correcto proceso de escalamiento. La primera consiste en la producción en el laboratorio de investigación y la segunda a la producción en una planta piloto. En todas las fases la obtención del producto es realizada por lotes.

LOTES A ESCALA LABORATORIO

Son producidos en la primera fase de laboratorio de investigación y desarrollo. Pueden ser de tamaño muy pequeño (por ejemplo, 100-1000 veces menos que la escala de producción). Son utilizados para apoyar la formulación y envasado de desarrollo, también pueden ser analizados para ayudar en la evaluación y definición de atributos de calidad críticos (CQAs).

LOTES A ESCALA PRODUCCIÓN Estos lotes son del tamaño que se produce durante la fabricación de rutina y comercialización del producto. Los datos sobre los lotes a escala de producción no siempre pueden estar disponibles antes de conceder la autorización de comercialización

Se deben considerar todas las operaciones unitarias, p.e. Productos sólidos:

ESCALONAMIENTO

TIPOS DE MEZCLADORES

TIPOS DE MEZCLADORES

TIPOS DE MEZCLADORES

TIPOS DE MEZCLADORES

Utilización del mismo Principio de Trabajo

Utilización del mismo Principio de Trabajo

International Conference on Harmonisation: Las actividades para el escalamiento y optimización de procesos a escala piloto o industrial deben incluir como mínimo los siguientes elementos:  Definir el perfil del producto objetivo en lo referente a la calidad, seguridad y eficacia, teniendo en cuenta, por ejemplo, la vía de administración, forma de dosificación, la biodisponibilidad, la dosis, y la estabilidad.  Identificar CQAs del producto farmacéutico, para que esas características de los productos que tienen un impacto en la calidad de este puedan ser estudiadas y controladas.  Determinar los atributos de calidad de la sustancia fármaco y los excipientes.  Selección de un proceso de fabricación apropiado.  Identificar estrategias de control.

ETAPAS DE LA TRANSFERENCIA TECNOLOGICA

PARAMETROS CRITICOS DE PROCESO

• Parámetro o condición del proceso que debe ser controlado dentro de un rango de operación estricto para asegurar que los atributos de calidad se cumplen

CONTROLES EN PROCESO

• Controles efectuados durante la producción con el fin de monitorear, y si fuera necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto es conforme a las especificaciones. El control del medio ambiente o del equipo puede también considerarse como parte del control en proceso.

ATRIBUTOS CRITICOS DE CALIDAD

• Características del producto que tienen impacto en la calidad y que deben ser estudiados y controlados, son los parámetros, que deben mantenerse dentro de un rango apropiado para asegurar la calidad del producto final

Documentación mínima recomendable (a disponer al inicio de la transferencia)

Transferencia de tecnología Se puede definir como el intercambio de habilidades, conocimientos, tecnología (equipos/maquinaría), métodos de fabricación-análisis, y/o servicios, a nivel intra o inter compañías, instituciones o gobiernos, que permiten llevar un fármaco nuevo hasta ser un Producto Farmacéutico y de allí a su escalamiento a nivel comercial

Transferencia de tecnología

La transferencia tecnológica considera desde la preparación del sitio destino, fabricación de lotes a escala piloto para definir proceso de fabricación, parámetros y estabilidad, proceso de registro ante el ministerio de salud correspondiente, hasta la preparación para la fabricación y validación del proceso, de lotes de tamaño comercial.

ETAPAS DE LA TRANSFERENCIA TECNOLOGICA Se consideran al menos cuatro etapas, las cuales dependen directamente de las necesidades, capacidades, equipos y personal con que cada sitio cuenta. Etapa Experimental Involucra la fabricación de los lotes experimentales para establecer el proceso de fabricación más viable , retando los parámetros de operación y justificando las condiciones de operación. Esto implica una comunicación entre el sitio de origen y el sitio destino que permite identificar necesidades de materiales y/o equipos.

ETAPAS DE LA TRANSFERENCIA TECNOLOGICA Etapa de Estabilidad Se emplean los mismos lotes que se fabricaron en la Etapa Experimental, estos serán enviados a estudios de estabilidad acelerada y a largo plazo. Se debe involucrar el empaque primario de las muestras de estabilidad e incluso el envío del granel al sitio de empaque en la propia compañía o a un Tercer Autorizado especializado en estudios de estabilidad. Se define si se seguirán utilizando los excipientes con los que se cuentan en sitio o se adquirirán de nuevas fuentes de suministro en cuyo caso deberá realizarse el estudio para determinar la equivalencia de los nuevos excipientes.

ETAPAS DE LA TRANSFERENCIA TECNOLOGICA Etapa Justificación del proceso Para ésta parte de la Transferencia, se tiene la fabricación de lotes a escala comercial para identificar los procesos críticos y parámetros de operación adecuados para la Validación del proceso. Para entonces ya se ha seleccionado el mejor proceso con la mejor formulación que cumple con todas las características de calidad que se requieren para el producto.

ETAPAS DE LA TRANSFERENCIA TECNOLOGICA

Etapa de Validación: Según la Norma para estudios de estabilidad de medicamentos, para productos nuevos se tienen distintos requerimientos en cuanto a estabilidad, ya sea para poder ser registrado o en el caso que sufra modificaciones que lleven a requerir actualizar el registro. Validación del proceso de fabricación.

Conclusiones El proceso de escalamiento es complejo pero su realización puede facilitarse si se tiene claro el panorama en general. Se debe comenzar con un plan de escalamiento el cual a grandes rasgos contempla las siguientes tareas:  Definir el proyecto a escalar, los posibles métodos para hacerlo, se determina el personal involucrado en el escalamiento y la escala final;  realizar conjuntamente la evaluación de la escalabilidad es decir determinar la viabilidad del modelo a escalar y buscar maneras de simplificar el proyecto.  Genera la documentación necesaria para el escalamiento, se realiza el análisis de la demanda del producto y el análisis de costos, se legitimiza el cambio (demostrar que el modelo será exitoso, rentable y factible), se ordenan y movilizan los recursos necesarios para el proyecto y finalmente se implementa el cambio.  El proceso claramente es largo y requiere de toda la atención de los involucrados en el proyecto, si se realiza por profesionales íntimamente relacionados con el proceso a escalarse esto permitirá agilizar las tareas que deben llevarse a cabo.

Conclusiones La pobre planeación y la implementación mal conducida cuando se lleva a cabo la transferencia de tecnología puede llevar a problemas con el presupuesto, la programación, el cumplimiento y el suministro. Los autores destacan la necesidad de un proceso de transferencia de tecnología que sea eficiente y repetible, acentuando la importancia de la comprensión del proceso.