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SK QE anapath tumorale 1-Définir la notion de tumeur et de pseudotumeur, donner des exemples. A- Définition de la tumeur :
provient de «tumor», en latin signifie gonflement.
Désignation macroscopique, qui désignait toute augmentation de volume localisé déformant un organe ou une partie du corps.
Une tuméfaction, un polype sont des termes de macroscopie, d'origine tumorale ou non (pseudotumeur: inflammatoire, dysembryoplasique, vasculaire).
La définition actuelle est du domaine de la microscopie = le caractère tumoral du tissu n'est identifiable qu'au microscope
Actuellement: terme « TUMEUR » = « NÉOPLASME » ou « NÉOPLASIE »
une prolifération cellulaire excessive aboutissant à une masse tissulaire
ressemblant (plus ou moins) au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) aux dépens duquel elle s’est développée,
qui a tendance à persister et à s’accroître et qui échappe aux règles biologiques de la croissance et de la différenciation cellulaire .
Cette définition permet de rendre compte de plusieurs des caractères d’une tumeur : prolifération qualitativement et quantitativement anormale des éléments cellulaires d’un tissu organisé, il existe un accroissement excessif et incoordonné de la tumeur par rapport aux tissus voisins, la prolifération tumorale est biologiquement autonome.
B- Définition de la pseudotumeur : Sont Les tumeurs qui ne sont pas des tumeurs vraies (néoplasies) sont des « pseudotumeurs ». inflammatoires Réponse à des stimuli hormonaux Troubles malformatifs a. les pseudotumeurs inflammatoires : secondaires à
réaction inflammatoire subaiguë ou chronique
réaction à corps étranger,
bourgeon charnu inflammatoire
cicatrice hypertrophique (chéloïde).
b. réponse à des stimuli hormonaux :
du volume de l’organe secondaire à:
hyperplasie
hypertrophie
dystrophie,
Exemple: goitre, gynécomastie c. troubles malformatifs : -CHORISTOME = HETEROTOPIE : présence dans un tissu ou un organe de cellules qui en sont absentes normalement Exp : -cellules surrénaliennes sous la capsule rénale -nodule pancréatique sous la muqueuse digestive -tissu neuroglial en dehors de la cavité crânienne (ectopie neurogliale) -HAMARTOME : quantité excessive ou une disposition anormale, dans un tissu ou un organe, de cellules qui y existent normalement Exp : - hamartome pulmonaire peut contenir des ilots de cartilage, des vaisseaux sanguins, des structures bronchiques et du tissu lymphoide.
2-Enumérer les caractères généraux qui permettent de différencier les tumeurs bénignes et malignes. Tumeurs peuvent être bénignes = sans pouvoir métastatique Tumeurs malignes = cancers sont pourvus d’un pouvoir métastatique Cette distinction importante sur le plan évolutif est fortement corrélée à des critères: macroscopiques et histologiques
Tumeurs bénignes
Tumeurs malignes
Bien limitée Encapsulée
Mal limitée Non encapsulée Plus ou moins semblable au tissu d’origine (différenciation, différenciation aberrante) Cellules irrégulières (cellules cancéreuses) Croissance rapide Envahissement des tissus voisins Récidive possible après exérèse supposé totale métastase
Histologiquement semblable au tissu d’origine Cellules régulières Croissance lente Refoulement sans destruction des tissus voisins Pas de récidive locale après exérèse complète Pas de métastase 3- les Critères cytologiques de malignité
Anisocytose
Anisocaryose
Anisochromie
Augmentation du rapport nucléocytoplasmique
Nucléoles volumineux
Anomalies des mitoses
4. Définition et interet des MARQUEURS TUMORAUX+exps Substances synthétisées par les cellules cancéreuses elles-mêmes Détection: par immunohistochimie sur coupes en paraffine et / ou dosage sérique par méthodes radioimmunologiques Intérêt dans :
Diagnostic biologique de certains cancers
Surveillance quantifiable pour suivre l’évolution sous traitement
Exps : antigènes oncofoetaux : l’antigène carcino-embryonnaire(ACE) : pancréas, estomac, bronches, colorectal.
5- Les 2 paramètres anatomopathologiques principaux permettant d’établir l’histopronostic des tumeurs : L’anatomie pathologique permet d’apprécier le pronostic d’une tumeur Cette appréciation se fait essentiellement par l’étude de deux paramètres anatomopathologiques : Le grade et Le stade tumoral mais aussi, par la recherche de marqueurs pronostiques. Les 3 critères permettant d’établir le grade histopronostique :
le degré d’anomalies nucléaires et cytoplasmiques,
la différenciation tumorale,
le nombre de mitose
6- les différentes phases du cycle cellulaire
Comporte 4 phases: G1, S, G2 et M
7- Les 3 étapes principales de la cancérogénèse Les différentes études sur les causes du cancer permettent de proposer un modèle général de la cancérisation: Initiation : -
Débute juste après l'administration de l'agent cancérigène.
-
C’est un processus irréversible et rapide par lequel une lésion définitive de l’ADN est produite (mutation).
-
Les cellules initiées ne sont pas des cellules tumorales. Elles n'ont pas acquis une autonomie de croissance.
-
On ne peut les distinguer morphologiquement des autres cellules non initiées
Promotion : -
Prolifération clonale des cellules initiées.
-
Agents promoteurs: hormones, l'inflammation chronique, mais aussi les facteurs de croissance.
-
Si mutation au niveau d'un gène régulant la mitose (oncogène ou gène suppresseur), on peut observer un dérèglement du contrôle de la synthèse de ADN, et une promotion de cellules initiées.
-
Histologiquement, on aura un phénotype malin.
-
Ce stade permet de définir les états dits 'prénéoplasiques' ou les 'formes frontières' ou les 'formes in situ’
Progression avec le temps et l’accumulation de mutations multiples, la plupart des tumeurs deviennent plus agressives et acquièrent un potentiel de malignité plus important : -
potentiel invasif
-
taux de croissance
-
pouvoir métastatique…
8-Exemples de facteurs exogènes et endogènes de la cancérogenèse. 1) facteurs exogènes : Chimiques: l’ADN en est la cible primaire : Agents alkylants , Hydrocarbures polycycliques aromatiques, Amines aromatiques… Biologiques: Virus dits oncogènes (EBV: MNI, L Burkitt, cancer nasoph et HPV: verrues, condylomes, kc col ) Helicobacter pylori, actuellement comme capable d'induire un lymphome de type MALT ou des adénocarcinomes Physiques: radiations ionisantes; radiations ultraviolettes (Uvb) 2)facteurs endogènes Fact génétiques: sont moins bien cernés : -tumeurs héréditaires (rétinoblastome) ou lésions non malignes à caractère héréditaire avec évolution cancéreuse (PAF, xéroderma P) -Prédisposition génétique: cas familiaux de certains cancers. Fact immunitaires: le rôle de l'immunité s'explique en partie par: -Haute incidence de cancers chez les sujets immuno-déprimés -Infiltration lymphocytaires des tumeurs Fact endocriniens: agissent en stimulant la prolifération cellulaire au niveau d'un tissu cible de l'hormone correspondante ( oestrogènes dans le Kc de sein)
9- Les Cinq catégories de gènes impliqués dans la carcinogénèse : 1.
Ceux qui stimulent la croissance: proto-oncogènes (= oncogènes)
2.
Ceux qui freinent la croissance: gènes suppresseurs de tumeurs
3.
Ceux qui régulent la mort cellulaire programmée (apoptose)
4.
Ceux qui réparent l’ADN (gènes de stabilité ou gardiens)
5.
Les télomères
10- L’apoptose : Définition: apoptose: Il s’agit de la mort cellulaire programmée, processus hautement régulé aboutissant à la destruction cellulaire de façon organisée et indépendante de tout phénomène inflammatoire. Critères morphologiques : condensation de la chromatine à la périphérie, le long de la membrane nucléaire, fragmentation du noyau, éclatement de la cellule en de nombreuses vésicules ou corps apoptotiques. Les 3 étapes principales de l’apoptose :
Induction (réversible)
Exécution (régulable)
Dégradation (irréversible)
11- Le rôle principal de la P53 dans le cycle cellulaire. La P53 bloque le cycle pour permettre la reparation de l’ADN
12- Enumérer les phases de la croissance tumorale locale Phase au cours de laquelle le ou les clones de cellules anormales apparaissent ; leur développement aboutit à la constitution d’une tumeur. 1-Apparation du foyer initial : a) phase dinitiation b)phase de promotion 2-phase de proliferation 3-invasion locale
13-Définition du terme de métastase, les 4 voies principales de cheminement et le siège des métastases les plus fréquents : a – Définition : Développement en d’autres points de l’organisme, à distance du foyer initial, d’autres foyers tumoraux (tumeurs secondaires) b - Voies de dissémination
Voie locale
Voie lymphatique
Voie sanguine
Voie trancoelomique (pleurale…) ou canalaire (uretere, urethre…)
C- localisations fréquentes : Par voie hématogène : Os, Cerveau, Foie, Surrénales, Poumon Par voie lymphatique : Ganglions +++
14- Définition de dyplasie et du carcinome in situ et l’interet de leur dépistage 1 – Dysplasie : Définition : Une dysplasie est un trouble acquis de la multiplication cellulaire réalisant
D’une part des altérations morphologiques cytonucléaires
Et d’autre part une modification de l’organisation tissulaire
2 - Carcinome in situ (CIS) Définition: Il s’agit d’un authentique cancer strictement cantonnée dans le tissu dans lequel il a pris naissance, c’est-à-dire sans extension locorégionale ni métastase
3 - Intérêt du dépistage des dysplasies et des carcinomes in situ :
La reconnaissance d’un carcinome in situ ou, mieux, d’une dysplasie est fondamentale, car elle permet l’application d’un traitement local précoce, très efficace aboutissant alors à une guérison
15- Les états précancéreux def+exps : -Ce sont des lésions non tumorales qui favorisent l’apparition d’un cancer dans le même tissu. -La reconnaissance des états précancéreux est importante, car elle permet soit de faire la prévention des cancers (exérèse), soit d’effectuer une surveillance régulière de la lésion afin de traiter l’éventuel cancer au début de son développement. -Les états précancéreux doivent être distingués des cancers in situ. 1 - Héréditaires :
La neuro fibromatose de Von Recklinghausen
La polypose colique familiale
Le syndrome héréditaire de néoplasies endocrines multiples avec des tumeurs hypophysaires, du pancréas endocrine, de la médullosurrénale.
Le xéroderma pigmentosum
L’anémie de Fanconi
2 – aqcuis :
La cystite bilharzienne (carcinomes vésicaux)
La recto-colite hémorragique
La maladie de Crohn.
Les brûlures anciennes, les radiodermites
Certaines tumeurs bénignes sont de véritables états précancéreux (par exemple : polype villeux et polyadénome villeux coliques).
16- Les moyens de diagnostic en anatomie pathologique (énumérer) Cytodiagnostic Biopsie Examen macroscopique Examen microscopique 17- Intérêt de l’immunohistochimie L’immunohistochimie permet de mettre en évidence à l’intérieur ou à la surface de la cellule un constituant spécifique d’un type cellulaire donné, et ainsi de préciser la différenciation d’une tumeur (cytokératines, filaments intermédiaires, marqueurs tumoraux). Elle permet également l’étude des facteurs pronostiques (p53,Ki67) et prédictifs de la réponse au traitement (RH, Her2/neu dans le cancer du sein par exemple).