Bases Moleculares Del Cancer

Bases moleculares del cáncer

GENES SUPRESORES DE TUMORES. Secuencias genómicas cuyos productos son necesarios para el funcionamiento normal de la célula y cuya pérdida de función causa tumores.

Genes de supresión tumoral. • Perdida de función de ambos alelos del gen. • Supresión mediante: 1. Regulación del ciclo celular 2. Inhibición del crecimiento por contacto célula- célula.

5 clases de proteínas codificadas por GST 1. Proteínas intracelulares que regulan o inhiben la progresión del ciclo celular en un estadio específico. 2. Receptores para hormonas secretadas o señales de desarrollo que inhiben proliferación celular. 3. Proteínas de control en puntos clave que detienen el ciclo celular si el ADN está dañado (p53) 4. Proteínas que estimulan apoptosis 5. Enzimas que participan en la reparación del ADN

Gen supresor

localización

Función

Tumores asociados.

Rb 1

Núcleo

Regulación del ciclo celular.

Retinoblastoma Osteosarcoma Carcinoma de mama, colon y pulmón.

P53

Núcleo

Regulación del ciclo celular y apoptosis en respuesta al daño de ADN

Mayoría de cánceres.

WT-1

Núcleo

Transcripción nuclear.

Tumor de Wilms

BRCA-1

Núcleo

Reparación de DNA

Carcinoma de mama y ovario

BRCA-2

Núcleo

Reparación de DNA

Carcinoma de mama

Gen supresor

Localización

Función

Tumores asociados

p16

Núcleo

Regulación del ciclo celular. Inhibiendo cinasas dependientes de ciclinas

Cáncer pancreático, cáncer de esófago.

NF-1

Membrana plasmática

Inhibición de la señal de traducción de Ras

Schwannomas

NF-2

Asociado a citoesqueleto

desconocida

Schwannomas, meningiomas

Receptor TGF-B

Superficie celular

Inhibición del crecimiento

Carcinoma de colon

B caderina

Superficie celular

Adhesión celular.

Carcinoma de estomago , mama

• Regulan directamente el crecimiento celular

Genes guardianes • (gatekeepers)

• preparación de las alteraciones del DNA y en el mantenimiento de la integridad genómica. • Codifican las proteínas responsables de la detección y reparación de las mutaciones. • Componentes de muerte celular programada.

Genes cuidadores (caretakers)

• Tumor maligno originado en la retina de los lactantes. • 1/20,000 • 40% origen hereditario • Heredan un alelo mutante en el locus del retinoblastoma RB1 a través de células germinales. • Una mutación somática o cualquier otra alteración en una única célula de la retina da lugar a la perdida de función del alelo normal restante.

Retinoblastoma

Herencia autosómica dominante.

Retinoblastoma •

60% de los casos es esporádico.

•

Ambos alelos de RB1 de una única célula de la retina han sido inactivados de manera independiente

•

Normalmente se presenta en un solo ojo.

•

Periodo de niñez

Perdida de la heterocigosidad Cuando en una célula somática con una mutación heredada de un gen supresor ocurre una segunda mutación en el otro alelo, ambos quedan mutados, perdiéndose totalmente la función de la proteína normal.

Propiedades de los oncogenes y los GST