Farmacologia - Oxitócicos

FARMACOS ESTIMULANTES UTERINOS

Oxitócicos Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau Cátedra de Farmacología USMP

Motilidad uterina Hormonas, mediadores locales Inervación simpática y parasimpática (receptores α1 y β2)

Células musculares lisas (miometrio)

Capacidad de contracción rítmica

Actividad marcapaso de las células del fundus

(Contactos de baja resistencia intercelular, con regulación esteroidea)

Motilidad uterina Utero no gestante: Contracciones espontáneas (mayor intensidad durante la fase lútea y la menstruación)

Utero gestante:

 Primeras etapas: depresión de contracciones por progesterona (hipoexcitabilidad)  Final del embarazo: aumento de las contracciones con máxima intensidad durante el trabajo del parto (prostaglandinas, oxitocicna)

Fármacos estimuladores de la motilidad uterina (oxitócicos) 1.-Oxitocina 2.-Prostaglandinas 3.-Alcaloides ergóticos

Oxitocina

Estímulos:  Estímulos sensitivos del cuello del útero (distensión cervical)  Succión mamaria por el lactante

Oxitocina de origen fetal

Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos Contracciones rítmicas desde el fundus hasta el cuello

Aumento de intensidad y frecuencia en función de la dosis A dosis altas, aumento del tono basal

Oxitocina: mecanismo de acción Receptores OT, acoplados a proteínas G

Aumento de expresión a lo largo del Embarazo (estrógenos)

Oxitocina: otros efectos fisiofarmacológicos  Estimulación de la secreción de prolactina  Comportamiento sexual  Estimulación de la eyección de leche (aumento de la contractilidad de las células mioepiteliales de losconductos alveolares de la glándula mamaria)

Oxitocina: aspectos farmacocinéticos  VIV o VIM: Monitorización.  Intranasal por nebulización  30% de fijación a proteínas plasmáticas  t1/2: 5-12 min perfusión continua  Catabolismo: • hígado • riñón • aminopeptidasa plasmática: oxitocinasa (mecanismo de “seguridad” fisiológico)

Oxitocina: indicaciones terapéuticas  Inducción del parto (infusión i.v.)  Atonía postparto: prevención de hemorragias (vía i.v. ó i.m.)  Facilitación de la lactancia (vía nasal)

Oxitocina: efectos adversos  Efecto contráctil (a dosis elevadas): Hipertonía y rotura de útero Hipoxia fetal  Efecto antidiurético: Retención hídrica e hipervolemia (precaución en caso de enfermedad renal, cardiaca o preeclampsia)  Efecto vasodilatador: Hipotensión transitoria severa asociada a taquicardia Contraindicaciones: Cesárea previa

Prostaglandinas Sintesis: Mayormente E y F • Endometrio y miometrio (2ª fase del ciclo menstrual) • Membranas fetales (término del embarazo) Fármacos en obstetricia:    

Dinoprost (PGF2α) Dinoprostona (PGE2) 15 - metil PGF2α (derivado semisintético) Misoprostol: Análoga de PGE1 con propiedades PGF2α

Prostaglandinas: efectos fisiofarmacológicos Contracciones coordinadas (también durante etapas tempranas de gestación)

Maduración y relajación del cuello uterino

Prostaglandinas Indicaciones y vías de administración: Prostaglandina  Misoprostol

Indicaciones *maduracion cervical *evacuación mola y feto no viable *preparación cuello *aborto

Vía de adm. Vaginal Vaginal Vaginal Vaginal/oral

 15 - metil PGF2α *Hemorragia postparto VIV

Prostaglandinas: efectos adversos  Hiperestimulación y rotura uterina  Náuseas, vómitos, diarrea (estimulación del músculo liso del tracto digestivo)  Pirexia transitoria (PGE2) (estimulación sobre centros termorreguladores hipotalámicos)  Hipertensión (PGF2α) (vascoconstricción)  Hipotensión (PGE2)

(vasodilatación)  Broncoconstricción (dinoprostona: PGE2)

Alcaloides ergóticos Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno) Primer estimulante uterino (hace ~400 años) Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX) Estructura: Derivados de 6-metilergolina

Ergonovina (ergometrina) Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisintético Ergotamina, bromocriptina

Alcaloides ergóticos: Acción sobre receptores alfa adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos (5-HT2.:Efectos uterinos?)